酒精引起的突发心力衰竭； SCFA

有证据表明酒精诱发的突发心力衰竭（SCFAI） 是由染色体 4q24 上的 PPA2 基因（609988） 的复合杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

肯尼迪等人（2016） 报道了一个来自新西兰的白人家庭，其中 4 名受影响的兄弟姐妹表现出心脏纤维化和对酒精的高度敏感性，导致其中 2 人在生命的第二个十年内因心律失常性心脏猝死。 4 名同胞均对药物或食物中的酒精敏感，并在少量（少于 0.1 克乙醇）摄入后表现为面色苍白以及严重的胸部和手臂疼痛。两兄弟原本身体状况良好，分别在 15 岁和 20 岁时因摄入少量酒精而昏倒死亡。尸检显示，除了心脏外，没有任何异常，15 岁的心脏有轻微的双心室扩张和局灶性炎症，而 20 岁的心脏肥厚，左心室扩张，心脏周围有一层疤痕。心肌中部。幸存的姐妹和兄弟，年龄分别为 33 岁和 38 ，尽管心脏 MRI 发现明显的中度心肌纤维化，但没有任何症状，并且都接受了植入式除颤器的植入；二十年的随访中没有记录到任何事件。对于这位 33 岁的姐姐，骨骼肌的免疫组织化学研究显示，其变化提示患有轻度慢性肌病，但氧化磷酸化研究结果正常。

▼ 遗传

肯尼迪等人报告的新西兰家庭中酒精引起的突发心力衰竭的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kennedy 等人通过对新西兰一个患有酒精诱发突发心力衰竭家庭的 2 名受影响同胞进行全外显子组测序，发现了这一点（2016） 鉴定了 PPA2 基因错义突变的复合杂合性（609988.0003 和 609988.0008）。桑格测序证实了其已故受影响同胞的突变存在复合杂合性，并且他们的父母均具有其中 1 个突变的杂合性。焦磷酸酶活性测定显示，与野生型相比，P228L突变体的残余活性约为25%，而E172K突变体的残余活性仅为5%至10%。 Kennedy 等人注意到，该家族中受影响的同胞表现出心脏纤维化的慢性积累，其中 2 人在摄入酒精后死亡（已知他们对酒精有急性敏感性）（2016） 提出，酒精在这些 PPA2 功能障碍导致慢性线粒体敏感性的患者中充当触发因素，长期缺乏足够的 ATP 会导致心肌纤维化，因此摄入酒精会增加对已经敏感的线粒体和纤维化心脏的压力，导致心律失常而死亡。