智力发育障碍，X 连锁，综合症，LUJAN-FRYNS 型； MRXSLF

卢扬-弗林斯综合症
智力低下，X 连锁，具有 Marfanoid 习惯，1

有证据表明 Lujan-Fryns 型 X 连锁综合征性智力障碍（MRXSLF）是由染色体 Xq13 上的 MED12 基因（300188）的半合子突变引起。

Opitz-Kaveggia 综合征（OKS；305450）是一种具有重叠表型的等位基因疾病。

▼ 临床特征

卢扬等人（1984）描述了一个大家族中的 4 名智力迟钝男性，具有马凡样习性和类似的颅面变化：长而窄的脸、小下颌、高弓形上颚和鼻音过多。 Fryns 和 Buttiens（1987）描述了两对具有相同特征的轻度至中度智障兄弟。拉拉塔等人（1991）报告了4个散发病例并提出精神病行为可能是一种表现。 Fryns（1991）简要报告了 2 名受影响的兄弟和 2 名患有这种疾病的散发男性，年龄从 14 岁到 24 岁不等。所有患者均被转诊至遗传学诊所，诊断为马凡综合征（154700）。 Gurrieri 和 Neri（1991）在兄弟姐妹中观察到了这种综合征。他们认为受影响的姐妹是一个明显的杂合子。他们认为，Lujan-Fryns 综合征是一种 X 连锁显性病症，在男性中具有更高的外显率和更高的表现力。里维拉等人（1992）报告了一个病例，使报告总数增加到19个（18M:1F）。里维拉等人（1992）指出 19 例中有 7 例是孤立的（即非家族性的）。 Fryns（1993）在 682 例智力低下综合征患者中发现了 18 例患有这种疾病；脆性 X 综合征（300624）、Aarskog 综合征（305400）和 Coffin-Lowry 综合征（303600）分别代表 560、60 和 20 例。勒罗伊等人（1993）回顾了 8 名年轻人的疾病，其中包括 2 对兄弟和 1 组 3 名同胞。拉科姆等人（1993）报道了另外 3 个带有有用照片的案例。

维廷等人（1999）报道了一名男性患者和他的叔叔，两人的特征都符合 Lujan-Fryns 综合征的诊断。两名患者还患有室间隔缺损和主动脉根部扩张，这两种情况此前在 Lujan-Fryns 综合征中均未曾描述过。作者认为，卢扬-弗林斯综合征与马凡综合征的相似性以及患者存在主动脉根部扩张的情况可能表明这种疾病的病因中存在结构结缔组织基因的突变。

Williams（2006）提供了 Wittine 等人报告的对该患者的详细神经心理学评估（1999）。他 3 岁时言语和语言发育延迟了 1 年。尽管智商测量正常，但他随后出现了严重的学习障碍和短期记忆问题。他患有注意力缺陷多动障碍（ADHD；请参阅 143465）、对立违抗性障碍、冲动控制能力差、强迫症（请参阅 164230）和较低的挫折耐受力。他很害羞，很少与同龄人交往。 Williams（2006）强调，尽管该患者有严重的社交和认知障碍，但不会因为其智商正常而被归类为精神发育迟滞。 Williams（2006）指出，该患者在产前接触过酒精，但不具有胎儿酒精综合症的身体特征。

斯塔索普鲁等人（2003）描述了一名 16 岁男性，其具有 Lujan-Fryns 综合征的表型特征和 5p 染色体末端缺失。他有自闭症谱系障碍的行为。 37 周分娩时，对称性宫内生长迟缓很明显。妊娠。在新生儿早期，他会发出“尖锐、像猫一样的哭声”。和小颌畸形，导致喂养困难，严重到需要管饲。他在第一年出现肌张力低下和严重的喂养困难。 16 岁时，他身材高大（身高在 75 分位）且苗条（体重在 50 分位）。他的声音鼻音很重，作者认为这与腭咽功能不全的青少年的声音不同。说话时悬雍垂和软腭未到达咽后壁，提示存在粘膜下腭裂，需通过手术咽成形术治疗。

莱尔马-卡里略等人（2006）报道称，一名患有 Lujan-Fryns 综合征的 23 岁男子因行为不当和攻击性行为（包括纵火狂）被司法命令送入精神病院。他有马方样的习惯，脸长而窄，讲话鼻音多，上颚高拱，耳朵位置低，漏斗胸，手指和脚趾又长又细。他的智商处于边缘水平，长期患有多动症和行为障碍，MRI 显示胼胝体完全发育不全。精神病学评估显示洞察力较低且思维模式具体。一位叔叔也受到类似的影响，也患有升主动脉瘤和双排牙齿；一位姐妹被诊断患有神经性厌食症（见606788）。对 32 个已发表的 Lujan-Fryns 综合征病例的回顾表明，精神病理学的发病率很高，最常见的是类似自闭症的疾病。

▼ 分子遗传学

Lujan 等人报告的受影响家庭成员中（1984），施瓦茨等人（2007）发现了 MED12 基因的突变（N1007S; 300188.0002）。施瓦茨等人（2007）指出，最初被认为受影响的一名家庭成员后来发现并未患有相同的疾病，并且不携带 MED12 突变。施瓦茨等人（2007）在一个无关家庭的受影响成员中发现了 N1007S 突变。研究结果表明，Lujan-Fryns 综合征和 Opitz-Kaveggia 综合征是等位基因疾病。临床上，Lujan-Fryns 综合征的特征是身材高大、声音过重、手指过度伸展和鼻根高。施瓦茨等人（2007）建议 Lujan-Fryns 综合征名称仅用于具有相容临床表型和 MED12 基因突变的病例。