常染色体显性智力发育障碍 34； MRD34

智力低下，常染色体显性遗传 34

有证据表明常染色体显性智力发育障碍 34（MRD34） 是由染色体 5q13 上的 COL4A3BP 基因（CERT1; 604677） 杂合突变引起的。

▼ 临床特征

解密发育障碍研究（2015） 报告了 3 名智力发育受损的男性患者，他们的 COL4A3BP 基因具有相同的新生突变。第一位患者患有上斜睑裂、内眦赘皮、联锁、鼻孔前倾、牙齿间距过大、行为刻板、产后小头畸形和羊水过少。第二名患者有躯干肌张力低下、整体发育迟缓、内眦赘皮、人中光滑、乳间距宽、2-3趾并趾、小足、肌病面容和全身强直阵挛性癫痫发作。第三名患者患有全身发育迟缓、广泛步态、磨牙症、流口水、皮质视觉障碍、双侧上睑下垂、头发粗而卷曲、听力障碍和全身强直阵挛发作。

▼ 分子遗传学

解密发育障碍研究（2015） 结合使用外显子组测序和基于芯片的染色体重排检测，对 1,133 名患有严重、未确诊发育障碍的儿童及其父母进行了检查，发现了 12 个与发育障碍相关的新基因。 COL4A3BP 基因参与基因特异性分析（最小 p = 4.10 x 10（-12））。在 3 名患有常染色体显性智力发育障碍的男性患者中 - 34，解密发育障碍研究（2015） 在 COL4A3BP 基因（S132L; 604677.0001） 中发现了相同的从头错义突变。没有进行功能研究。 COL4A3BP 编码细胞内神经酰胺转运蛋白，其 S132L 突变去除了丝氨酸，该丝氨酸磷酸化后会下调从内质网到高尔基体的转运蛋白活性，可能导致细胞内神经酰胺及其下游代谢途径失衡。