先天性糖基化障碍，IIb 型； CDG2B

CDG IIb； CDGIIb
葡萄糖苷酶 I 缺乏症

先天性糖基化 IIb 型疾病（CDG2B） 是由染色体 2p13 上 MOGS 基因（601336） 的复合杂合突变引起的。

有关先天性糖基化障碍（CDG） 的概述，请参阅 CDG1A（212065） 和 CDG2A（212066）。

▼ 临床特征

德普拉特等人（2000） 报道了一名患有严重全身肌张力低下和畸形特征的新生儿。患者出生时36周。顺利怀孕和分娩后的妊娠。注意到明显的全身肌张力减退和运动不足，以及畸形特征，包括枕骨突出、睑裂短、睫毛长、鼻宽、下颌后缩、上颚高弓、全身水肿和生殖器发育不全。她的双手紧握，手指重叠，第二个手指压在第三个手指上，第五根手指重叠在第四个手指上。头骨的两个顶叶区域均可见一条脱发带。存在胸椎侧凸。临床病程是进行性的，其特点是出现肝肿大、通气不足、喂养问题、癫痫发作，并在 74 天时出现致命结果。患者尿液中四糖的积累表明糖基化缺陷。对肝组织和培养的皮肤成纤维细胞的酶学研究显示严重的葡萄糖苷酶 I 缺乏。残余活性小于对照值的3%。发现父母双方培养的皮肤成纤维细胞中的葡萄糖苷酶 I 活性仅为对照组的 50%。

萨达特等人（2014） 报道了 2 个患有 CDG2B 的同胞。两名患者均患有复杂的疾病，其特征为整体发育迟缓、癫痫发作、面部特征畸形、全身肌张力减退、脑萎缩、胼胝体小、视神经萎缩、感音神经性听力损失、生殖器发育不全、慢性便秘和复发性骨折。实验室研究显示严重的低丙种球蛋白血症。尽管存在严重的低丙种球蛋白血症，但患者没有明显的反复感染史。详细的免疫学检查表明，与对照组相比，患者的免疫球蛋白半衰期缩短，但机制尚不清楚。 B细胞正常但不表达MOGS。患者纯化的血浆 IgG 和其他血浆蛋白显示异常的 N 连接高甘露糖聚糖。患者对疫苗接种的抗体反应对于某些由非复制感染因子的蛋白质、多糖和免疫原（如 DPT）组成的疫苗来说是正常的，但对具有糖基化包膜的活病毒疫苗（如 MMR）的反应会降低。对患者细胞的体外研究表明，与对照组相比，特定病毒的病毒进入减少，包括 HIV 和甲型流感（H1N1）。相反，对无包膜病毒（例如腺病毒）的敏感性并未降低。研究结果表明，这些患者的 N-糖基化缺陷导致对有包膜病毒感染的易感性降低，而有包膜病毒的有效感染依赖于宿主糖基化。萨达特等人（2014） 指出，这些发现可能对使用 MOGS 抑制剂作为控制全球病毒感染的手段产生影响。

▼ 分子遗传学

De Praeter 等人在 CDG2B 患者中进行了研究（2000） 鉴定了 GCS1 基因中 2 个突变的复合杂合性（601336.0001-601336.0002）。

Sadat 等人在 2 名患有 CDG2B 的同胞中（2014） 鉴定了 MOGS 基因中的复合杂合突变（601336.0003 和 601336.0004）。这些突变导致缺乏可检测的蛋白质表达。每个未受影响的亲本对于 1 个突变等位基因都是杂合的。