尾部重复异常

有证据表明尾部重复异常与 AXIN1 启动子（603816） 的高甲基化相关。据报道，有一名这样的患者。

▼ 临床特征

多明格斯等人（1993） 使用尾部重复综合征一词来描述尾部区域不同器官重复的发生。他们报告了 6 名受影响的患者，并回顾了 8 起之前发表的类似病例。

克罗斯等人（2002） 描述了 2 名不相关的尾部重复异常患者。第一个患者是一名女孩，她有一个未受影响的同卵双胞胎姐妹，表现为 L4 远端脊柱重复、左双输尿管、阴道和子宫颈重复以及远端结肠重复。她 1.5 岁时精神运动发育正常。第二名患者被诊断患有结肠、膀胱、阴道和子宫重复。她12岁时智力发育和生长正常。

▼ 发病机制

克罗斯等人（2002）讨论了尾部重复异常的可能原因，包括多位初级发育区域缺陷、破坏性序列以及某些发育基因中的体细胞或种系突变。

▼ 分子遗传学

克罗斯等人（2002） 指出，两种基因小鼠模型“融合”在一起。和“混乱”，与尾部重复异常有一些相似之处。因为“融合”了由于 axin 基因（603816） 突变的结果，他们对 1 名患者及其家人的 AXIN1 基因进行了 DNA 分析，但没有检测到致病突变。

尾部重复异常与 Axin（Fu） 小鼠中观察到的异常相似，后者携带 Axin 位点突变（Vasicek 等，1997）。受影响的小鼠由于远端区域尾部重复而表现出分叉的尾巴。轴蛋白编码 Wnt 信号通路的抑制剂，并已被证明可以调节小鼠和爪蟾胚胎轴的形成（Zeng 等，1997）。非洲爪蟾胚胎中野生型轴蛋白的抑制会导致体轴的复制。有人提出，随机或环境引发的关键基因表观遗传状态的差异可能是同卵双胞胎（MZ）之间某些表型不一致的原因，实际上，也是造成复杂疾病的大部分负担的原因。 Oates 等人使用亚硫酸氢盐测序（2006） 检查了同卵双胞胎中 AXIN1 基因启动子区域的甲基化情况，这些双胞胎的尾部重复异常不一致，但未发现致病性 AXIN1 突变（Kroes 等人，2002） 以及年龄相关的单胎对照。外周血单核细胞启动子区域的甲基化在个体之间存在差异，包括 MZ 对。在尾部重复不一致的 MZ 对中，受影响双胞胎的该区域的甲基化程度（603816.0002） 显着高于未受影响双胞胎的甲基化程度（P 小于 0.0001），而未受影响双胞胎的甲基化程度显着高于对照组（P = 0.02） ）。奥茨等人（2006） 证实该 CpG 岛在体外起到启动子的作用，并且其活性与甲基化程度成反比。这一发现提出了一种可能性，即 AXIN1 启动子的高甲基化（其机制尚未确定）与畸形有关。作者认为这个案例可能是某些 MZ 不一致案例的范例。