RHO GTP 酶激活蛋白 44; ARHGAP44

RHOGAP 与 CIP4 同系物 2 相互作用; RICH2
RHO 型 GTP 酶激活蛋白 2
KIAA0672

HGNC 批准的基因符号:ARHGAP44

细胞遗传学位置:17p12 基因组坐标(GRCh38):17:12,789,498-12,991,643(来自 NCBI)

▼ 说明

ARHGAP44 是小 GTPase RAC1(602048) 和 CDC42(116952) 的 GTPase 激活蛋白,它们参与丝状伪足突出以及细胞迁移和分化的肌动蛋白细胞骨架动力学(Xu et al., 2017)。

▼ 克隆与表达

Ishikawa 等人通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序(1998) 克隆了 ARHGAP44,他们将其命名为 KIAA0672。推导的 818 个氨基酸蛋白与小鼠 SH3 结合蛋白 3Bp1(SH3BP1; 617368) 具有显着相似性。 RT-PCR检测到所有10个人体组织中都有不同的KIAA0672表达,其中脑、肺和卵巢中含量最高,脾脏中表达最弱。

通过数据库分析鉴定出与 RICH1(ARHGAP17; 608293) 相似的序列,Richnau 和 Aspenstrom(2001) 鉴定了 3BP1 和 ARHGAP44,他们将其称为 RICH2。这 3 种蛋白质似乎是 RhoGAP 蛋白质家族的相关成员。推导的 818 个氨基酸的 RICH2 蛋白具有 N 端内亲素(参见 SH3GL2,604465)样结构域、中央 RhoGAP 结构域和 C 端富含脯氨酸的区域。 Northern blot分析检测到所有10个人体组织中都有不同的RICH2表达,其中大脑中的表达显着富集。

▼ 基因功能

Richnau 和 Aspenstrom(2001) 使用体外测定发现,RICH2 的分离 RhoGAP 结构域刺激 RAC1 和 CDC42 的 GTP 水解,但不刺激 RhoA(165390)。

随着培养时间的延长,汇合的人 Caco-2 结肠癌细胞分化成类似于肠上皮细胞的高且高度极化的单层细胞。罗拉森等人(2009) 发现 CD317(BST2; 600534) 定位于完全分化的 Caco-2 细胞的顶膜,蛋白质相互作用测定表明 CD317 与 RICH2 的 C 末端区域相互作用。通过短干扰RNA敲低Caco-2细胞中的CD317或RICH2会导致相同的表型,包括完全分化的Caco-2细胞高度降低、微绒毛数量和长度减少、活性RAC和RHO数量增加以及肌动蛋白细胞骨架重新排列,但对紧密连接的形成和功能或顶端和基底外侧标记的定位没有影响。罗拉森等人(2009)指出CD317在非极化细胞的细胞表面和细胞内区室之间组成性循环,并且细胞表面CD317的内化是通过CD317的胞质结构域与AP2转换因子复合物的亚基的相互作用介导的。 RICH2 与 CD317 胞质结构域的相同区域相互作用,表明 RICH2 掩盖 CD317 上的 AP2 结合位点并抑制完全分化的 Caco-2 细胞中的 CD317 内化。

Xu 等人使用人类和小鼠细胞(2017) 发现与野生型 p53 相比,具有功能获得性突变的 p53(191170) 增加了膜周围丝状伪足的形成,并增加了细胞扩散和迁移。突变体 p53 减少了 ARHGAP44 mRNA 和蛋白质。野生型 ARHGAP44 的过表达(而非 GAP 缺陷型 ARHGAP44 突变体)会损害突变体 p53 对细胞迁移的影响。

▼ 测绘

Ishikawa 等人使用辐射混合面板(1998) 将 ARHGAP44 基因定位到 17 号染色体。

Hartz(2017) 根据 ARHGAP44 序列(GenBank AB014572) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 ARHGAP44 基因对应到染色体 17p12。