肾病、慢性肾小管间质性肾病

有证据表明慢性肾小管间质性肾病可能是由线粒体 DNA 中的 5656A-G 转变引起的。该腺嘌呤是分隔 2 个 tRNA 结构基因的单个非编码核苷酸：tRNA（ala）（590000） 和 tRNA（asn）（590010）。

萨博克斯等人（1994）报道了一名患有巨幼细胞贫血和严重生长迟缓的8岁女孩的病例，她出现进行性肾功能不全并伴有部分范可尼综合征。肾活检的组织学检查揭示了以肾小管萎缩和间质纤维化为特征的非特异性慢性肾小管间质疾病。超微结构检查显示，肾小管细胞线粒体极度畸形，大小显着变化，树枝化异常，嵴定向障碍，以及嗜锇电子致密包涵体。线粒体酶的组织化学染色显示，肾小管局灶性缺乏细胞色素 C 氧化酶（参见 516030）（一种由 mtDNA 部分编码的呼吸链酶），但保留了琥珀酸脱氢酶（参见 600857）（一种完全由核 DNA 编码的呼吸链酶）。通过 Southern 印迹和 PCR 对肾脏和外周血白细胞的 mtDNA 进行分子分析，结果显示核苷酸 9700 和 13700 之间存在 2.7 kb mtDNA 缺失，这是与脑肌病相关的 mtDNA 缺失的常见位点。萨博克斯等人（1994） 认为线粒体 DNA 缺失可能是缺乏神经或肌病表现的儿童特发性肾小管间质性肾病的一个未被充分认识的原因。

祖尔卡等人（1997） 在 2 名儿童和一名患有严重进行性肾小管间质性肾炎的母亲亲属的肾活检中发现线粒体扭曲。线粒体 DNA 分析显示没有重大缺失；然而，在位置 5656 处检测到 A 到 G 的转变。该腺嘌呤是分隔 2 个 tRNA 结构基因的单个非编码核苷酸：tRNA（ala）（590000） 和 tRNA（asn）（590010）。作者提出，这种突变可能在患者的肾脏疾病中发挥致病作用。它存在于所有 3 个先证者中，但不存在于 54 个对照中。目前尚不清楚该突变是否以自然多态性的形式发生。 5656位的A在进化上是高度保守的；所有已知的哺乳动物 mtDNA 序列在这个位置上都有 A。