骨关节炎易感性 6; OS6

膝骨关节炎

细胞遗传学位置：3p24.3 基因组坐标（GRCh38）：3:16,300,001-23,800,000

有关骨关节炎的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 OS1（165720）。

▼ 测绘

Miyamoto 等人在一项膝骨关节炎病例对照全基因组关联研究中使用了约 100,000 个单核苷酸多态性（SNP），涉及 3,586 名个体（2008） 发现新基因 DVWA（COL6A4P1; 612397） 与染色体 3p24.3 上的 SNP 关联最强。在两个孤立的日本病例对照队列中，一些 DVWA SNP 与膝骨关节炎显着相关。这种关联在日本人群队列和中国汉族病例对照队列中得到了复制（合并 P = 7.3 x 10（-11））。 DVWA 蛋白与 β-微管蛋白（TUBB; 191130） 结合，并且这种结合受到 2 个几乎完全连锁不平衡的高度相关错义 SNP 的影响，即 rs11718863（Y169N） 和 rs7639618（C260Y），位于第二个冯维勒布兰德因子 A（VWA） ） DVWA 蛋白的结构域。 DVWA 的 tyr169-cys260 异构体在膝骨关节炎中过度表达，与 β-微管蛋白的相互作用比其他 3 个测试的异构体更弱。

穆伦贝尔特等人（2009） 对 1,120 例膝骨关节炎（OA） 病例、1,482 例髋部 OA 病例和 2,147 例对照（全部为欧洲白人后裔）的 DVWA 基因中的 3 个 SNP（rs7639618、rs11718863 和 rs9864422）进行了基因分型。荟萃分析包括宫本等人的数据（2008） 提供了 rs7639618 与膝关节 OA 总体关联的证据（优势比为 1.29，p = 2.70 x 10（-5））。然而，这种效应显示出中等的异质性，并且 rs7639618 与欧洲人的膝关节 OA 并不孤立相关。在欧洲人中没有观察到与髋关节骨关节炎之间的关联。作者认为 rs7639618 在膝关节 OA 病例中可能存在全球相关性；然而，欧洲样本中明显较低的效应大小与较高的风险等位基因频率相结合，凸显了已发现的 OA 易感基因效应的种族差异。