序列相似性家族83，成员G； FAM83G

与 SMAD1 相关的蛋白质；PAWS1

HGNC 批准的基因符号：FAM83G

细胞遗传学位置：17p11.2 基因组坐标（GRCh38）：17:18,968,789-19,006,116（来自 NCBI）

▼ 说明

骨形态发生蛋白（BMP；参见 112261）是受体配体，通过规范和非规范途径发出信号，在发育和组织稳态中发挥关键作用。经典途径涉及 BMP 受体（例如 BMPR1A；601299）对受体调节的 SMAD（例如 SMAD1；601595）进行磷酸化，然后将 R-SMAD 与 SMAD4（600993）结合并易位至细胞核以调节靶基因。非规范途径是 SMAD4 孤立的。 FAM83G 在非规范 BMP 信号传导中发挥作用（Vogt 等人，2014）。

▼ 克隆与表达

Vogt 等人使用质量指纹识别 HeLa 细胞中与 SMAD1 的表位标记的 C 端结构域相互作用的蛋白质（2014） 识别了 FAM83G，他们将其称为 PAWS1。推导的 823 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 91 kD。它具有保守的 N 端假磷脂酶 D 样结构域和可能发生磷酸化的 SSVS 基序。蛋白质印迹分析检测到小鼠组织和人类细胞系中存在可变的 PAWS1 表达。 PAWS1 主要在细胞质中表达，但一小部分与 BMP 刺激后的核部分相关。人 HaCaT 角质形成细胞的尺寸排阻色谱法在超过 670 kD 的蛋白质复合物中检测到 PAWS1。

德罗格米勒等人（2014） 指出哺乳动物 FAM83G 的 N 末端磷脂酶 D 样结构域缺乏关键的组氨酸，表明 FAM83G 可能缺乏磷脂酶活性。

▼ 测绘

Hartz（2014） 根据 FAM83G 序列（GenBank AK123558） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 FAM83G 基因对应到染色体 17p11.2。

▼ 基因功能

Vogt 等人通过在人类细胞系中过度表达和敲低 PAWS1 表达（2014）发现PAWS1与磷酸化和非磷酸化的SMAD1相互作用，但PAWS1对BMP诱导的SMAD1磷酸化的动力学或程度没有影响。 ALK3（BMPR1A） 的激活导致 PAWS1 磷酸化，主要在 SSVS 基序内的 ser610 上，但也在 ser614 和 ser616 上。 ALK2（ACVR1; 102576） 和 ALK6（BMPR1B; 603248） 也磷酸化 PAWS1。 PAWS1 的磷酸化通过非规范的、不依赖 SMAD4 的 BMP 信号通路诱导 NEDD9（602265） 和 ASNS（108370） 的 BMP 依赖性表达。 RT-PCR 显示 PAWS1 还孤立于 BMP 信号传导来调节基因表达。

▼ 动物模型

遗传性足垫角化过度症（HFH） 作为一种单基因常染色体隐性遗传特征，存在于一些相关的犬种中，包括克罗姆福兰德犬和爱尔兰梗犬。幼年 HFH 犬的足垫增厚且硬化，随后出现裂纹和裂缝，使它们容易发生继发感染和跛行。德罗格米勒等人（2014） 发现 HFH 狗的脚垫边缘最终会出现角质突出，并且硬指甲似乎比正常情况下生长得更快。一些 HFH 狗的皮毛比正常狗更暗淡、更柔软、更少刚毛。对受影响的 Kromfohrlander 进行组织病理学检查，发现中度至重度掌跖表皮增生，伴有向外的乳头状表皮突出，表皮被丰富的致密正角化角蛋白覆盖。真皮角质形成细胞的分化似乎正常。 Drogemuller 等人在孤立的 Kromfohrlanders 和爱尔兰梗犬中进行了全基因组关联研究和基因组重测序（2014） 发现 HFH 是由 Fam83g 基因中的非同义 G-C 颠换引起的，该颠换将高度保守的残基 arg52 更改为脯氨酸。