原发性纤毛运动障碍，7； CILD7

原发性纤毛运动障碍，7 级，伴或不伴反位

有证据表明原发性纤毛运动障碍 7（CILD7） 是由染色体 7p15 上的 DNAH11 基因（603339） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

原发性纤毛运动障碍是一种因正常纤毛功能丧失而导致的常染色体隐性遗传疾病。卡塔格纳（发音为 KART-agayner）综合征的特征是原发性纤毛运动障碍和反位相结合，约一半的纤毛运动障碍患者会发生该综合征。由于胚胎中正常的结点纤毛运动是正常内脏不对称所必需的，因此缺乏正常的纤毛运动会导致缺乏明确的模式。因此，似乎只有随机机会才能决定内脏在胚胎发生过程中是否占据正常或颠倒的左右位置。这解释了为什么大约 50% 的患者（即使是同一家庭的患者）也患有内位反位（Afzelius，1976 年；El Zein 等人，2003 年）。

有关原发性纤毛运动障碍和卡塔格纳综合征的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参阅 CILD1（244400）。

▼ 临床特征

施瓦贝等人（2008）报道了一个德国家庭，其中 6 名同胞患有原发性纤毛运动障碍，其中 1 名还患有全反位，与卡塔格纳综合征一致。临床特征包括慢性呼吸道感染、慢性鼻窦炎、复发性支气管炎以及婴儿期或幼儿期开始的肺炎。三名患者患有复发性中耳炎。肺部检查显示肺功能正常，但恶化期间有限制性或阻塞性变化。 3 人患有支气管扩张，5 人患有慢性粘膜炎症变化，伴有脓性分泌过多和细菌存在。一名受影响的男性在没有医疗帮助的情况下生下了一个孩子，这表明生育能力正常。对 5 名患者的呼吸纤毛的分析显示，跳动模式发生了严重改变，只有在视频显微镜的慢动作分析中才能检测到轴丝不灵活且运动过度的跳动。电镜显示轴丝超微结构正常。

卢卡斯等人（2012）报道了 2 名无关的 CILD7 患者。两人都有新生儿呼吸道症状、慢性咳嗽、鼻炎和中耳炎。电子显微镜显示两名患者的纤毛超微结构正常。然而，功能研究表明，一名患者的纤毛跳动快速、不稳定、运动障碍，而另一名患者的纤毛则处于静止状态，活动缓慢。

▼ 细胞遗传学

潘等人（1998） 报道了一名男婴患有原发性纤毛运动障碍、完全性逆位和囊性纤维化（CF; 219700）。他在 10 天大时出现呼吸困难，随后出现生长迟缓。遗传分析显示，父系 7 号染色体上的 21 个基因座存在同二体性，并且 7q31 号染色体上的 CFTR 基因（602421.0001） 的常见突变具有纯合性，而该基因在母亲中不存在。支气管纤毛没有显示正常的纤毛运动，但在电子显微镜下结构正常。排除了其他已知的位置异常的遗传原因。潘等人（1998）提出，对单亲二体性最可能的解释是与无效体母体配子相关的单体重复，或父本减数分裂II不分离导致三体概念，随后通过母体7号染色体的丢失而减少到二体性，所以-称为三体救援。作者认为，该孩子从其父亲那里继承了两种与 7 号染色体相关的隐性疾病：CF 和与完全性逆位相关的纤毛不动，尽管不能排除这两种疾病之间没有关联。潘等人（1998） 指出 Koiffmann 等人（1993） 报道了一名男孩的完全性逆位，该男孩具有涉及染色体 7q22（ins（7;8）（q22;q12q24）） 的复杂核型，表明该基因座在该疾病的发病机制中很重要。

▼ 分子遗传学

Pan 等人最初报道了一名患有原发性纤毛运动障碍和全反位的患者（1998），巴托洛尼等人（2002） 鉴定出 DNAH11 基因中的纯合突变（603339.0001）。

Schwabe 等人在患有原发性纤毛运动障碍的德国家庭成员中（2008） 鉴定了 DNAH11 基因中 2 个突变的复合杂合性（603339.0002; 603339.0003）。其中一名患者患有卡塔格纳综合征。

Lucas 等人在一位 CILD7 患者中（2012） 鉴定了 DNAH11 基因中的复合杂合突变（603339.0004 和 603339.0005）。一名无关患者的 CILD7 基因（603339.0006） 存在杂合性截短突变，但未发现第二个致病突变。