CREB/ATF 碱性亮氨酸拉链转录因子； CREBZF

CREB/ATF bZIP 转录因子
ZHANGFEI; ZF

HGNC 批准的基因符号：CREBZF

细胞遗传学位置：11q14.1 基因组坐标（GRCh38）：11:85,657,990-85,682,863（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

单纯疱疹病毒（HSV） 病毒体蛋白 16（VP16） 通过与 OCT1（POU2F1; 164175） 结合诱导 HSV 早期基因的转录。然而，这种关联是不稳定的，需要进化上保守的宿主细胞因子 HCFC1（300019）。 HCFC1 的 N 和 C 末端彼此相互作用并与 VP16 相互作用。使用 HeLa 细胞 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选，以 HCFC1 N 和 C 末端的融合构建体为诱饵，以阐明 HCFC1 的正常细胞功能，然后进行 EST 数据库搜索，Lu 和 Misra（2000）分离出编码张飞（ZF）的cDNA。作者将这种蛋白质命名为“张飞”，以与中国古代鲁曼（CREB3；606443）同时代的一位传奇战士的名字命名。序列分析预测，272 个氨基酸的 ZF 蛋白具有带负电荷的 N 末端、碱性结构域和由保守的 6 个氨基酸间隔区隔开的 6 个七肽亮氨酸重复序列组成的亮氨酸拉链，以及 bZIP 区域。功能分析表明N端酸性区域是一个激活结构域。然而，EMSA 分析表明，ZF 无法激活 bZIP 型启动子，这可能是由于缺少关键的 asn 残基导致 N 端构象发生变化。功能和结合分析表明，ZF 与 HCFC1 相互作用，而不干扰 VP16 结合，而 3 个 ZF 突变体不与 HCFC1 相互作用。此外，大多数表达 ZF 的细胞似乎不允许 HSV 感染。 Northern印迹分析显示大约4.6-kb的ZF转录本在心脏、肝脏和骨骼肌中丰富，在肾脏和胰腺中含量中等，在肺中几乎检测不到，并且在脑中不表达。在胎儿肾脏中表达较高，但在心脏、肺和肝脏中表达较低。通过蛋白质印迹分析无法在组织或细胞系中检测到蛋白质。 Lu 和 Misra（2000） 提出，ZF 作为 HCFC1 结合因子的作用表明 HCFC1 可能调节多种转录因子的活性，并且 α 病毒（如 HSV）可能已经进化到利用这种机制。

▼ 测绘

Lu 和 Misra（2000） 通过电子 PCR 将 ZF 基因定位到 11q14.1。