锌指蛋白 281； ZNF281

ZFP281
转录因子 ZBP-99； ZBP99
ZNP99
GC 框结合锌指蛋白； GZP1

HGNC 批准的基因符号：ZNF281

细胞遗传学位置：1q32.1 基因组坐标（GRCh38）：1:200,404,951-200,410,036（来自 NCBI）

▼ 说明

ZNF281 是一种转录调节因子，可与细胞增殖相关基因启动子中富含 GC 的区域结合（Lisowsky 等，1999）。

▼ 克隆与表达

Lisowsky 等人使用酵母 1-杂交筛选系统（1999）鉴定出一种人类锌指 DNA 结合蛋白，他们将其命名为 GZP1，该蛋白可结合富含 GC 的序列。推导的 895 个氨基酸的蛋白质包含 4 个 Kruppel 锌指、核定位序列和一个转录激活结构域。 GZP1 蛋白与 ZBP-89（ZNF148；601897）具有 30% 的序列同一性。

孤立地，Law 等人（1999）从 Jurkat T 细胞白血病 cDNA 文库中克隆了 ZNF281 基因，他们将其称为 ZBP-99。 ZBP-99 蛋白与 ZNF148 在锌指结构域内具有 79% 的序列同一性。 ZBP-99 的预测分子量为 99 kD。 Northern 印迹分析表明，主要的 5.6 kb ZBP-99 转录物普遍低水平表达，而在胎盘和成人肾、肝和淋巴细胞中表达水平升高。

▼ 测绘

法律等人（1999）将 ZNF281 基因定位到染色体 1q32.1。

▼ 基因功能

Lisowsky 等人的实验研究（1999）证实 GZP1 与富含 GC 的序列结合。

Law 等人使用电泳迁移率变动分析（1999）表明 ZNF281 与胃泌素（GAST; 137250）和鸟氨酸脱羧酶（ODC1; 165640）基因的富含 GC 的启动子元件结合。转染实验表明，ZNF181 抑制胃 AGS 和结肠 HT29 细胞系中的 ODC1 表达。

Hahn 和 Hermeking（2014）在他们的评论中指出，ZNF281 是一种调节上皮间质转化（EMT）的锌指转录因子。 ZNF281 的转录由 EMT 诱导转录因子 SNAIL（SNAI1; 604238）诱导，并通过其靶标 microRNA-34A（MIR34A; 611172）被 p53（191170）抑制。 MIR34A 也被 SNAIL 直接抑制，SNAIL、MIR34A 和 ZNF281 形成前馈调节环路来控制 EMT。 ZNF281 似乎还通过与转录因子 NANOG（607937）、OCT4（164177）、SOX2（184429）和 MYC（190080）相互作用来参与干性和多能性的调节。

皮拉乔利等人（2016）发现 ZNF281 参与细胞 DNA 损伤反应。在暴露于 DNA 损伤剂的细胞中，ZNF281 表达增加，而 ZNF281 沉默则延迟 DNA 修复。 ZNF281 作为自主转录因子或作为其他调节因子的辅助因子，控制参与多种 DNA 损伤反应的基因表达。染色质免疫沉淀（ChIP）分析表明，ZNF281 通过直接或间接结合 XRCC2（600375）、XRCC4（194363）、核仁素（NCL; 164035）和细胞周期蛋白 B1（CCNB1; 123836）的启动子来调节其转录。

皮拉乔利等人（2018）发现 ZNF281 在神经元分化过程中下调，并阻碍小鼠皮质神经元和人神经母细胞瘤（NB）细胞的分化过程。 NB 细胞中的敲除和异位表达分析表明，ZNF281 表达受 MYCN（164840）和 MYC（190080）正向控制，并受 TAP73（601990）抑制，至少部分通过 microRNA-34A（MIR34A; 611172）抑制。 ZNF281通过与分化相关基因GDNF（600837）和NRP2（602070）的启动子结合来抑制其表达，从而抑制NB细胞的分化。

皮尔多梅尼科等人（2018）表明，在用炎症剂处理的 HT29 人结肠腺癌细胞和用葡聚糖硫酸钠处理的小鼠中，ZNF281 表达上调。炎症药物治疗增加了 HT29 细胞中炎症和 EMT/纤维化基因的表达，但 ZNF281 的敲除降低了它们的表达。此外，ZNF281的敲低消除了细胞外胶原水平的增加和炎症引起的形态改变。

Luo 等人使用敲低和 ChIP 测序分析（2019）发现 Zfp281 招募 Myc 共同占据 Lin28a（611043）和 microRNA Let7（见 605386）的启动子，并在小鼠 ES 细胞中激活这两个基因的转录。 Zfp281和Myc也共占据Lin28b（611044）的启动子，但它们不激活Lin28b的表达。进一步分析表明，Zfp281 直接与 Myc 相互作用，并在活性启动子处充当 Myc 的一般招募者。 Zfp28 在小鼠 ES 细胞的基因组范围内几乎所有 Myc 结合启动子处均富集。 Zfp281 还促进 RNA 聚合酶 II 在这些 Zfp281 和 Myc 共占据的基因上的占据，并刺激它们在起始和延伸阶段的转录。此外，Zfp281 对于 Max（154950）与其在小鼠 ES 细胞中的靶启动子的结合至关重要。

▼ 动物模型

Hahn 和 Hermeking（2014）在他们的评论中指出，小鼠中 ZNF281 的纯合缺失会导致胚胎致死。