免疫缺陷 42； IMD42

有证据表明，immunodeficiency-42（IMD42） 是由染色体 1q21 上的 RORC 基因（602943） 纯合突变引起的。

▼ 说明

免疫缺陷-42 是一种常染色体隐性遗传性原发性免疫缺陷，其特征是从婴儿期开始对分枝杆菌和念珠菌感染的易感性增加。接种卡介苗的患者尤其面临发生播散性分枝杆菌感染的风险（Okada 等人，2015 年总结）。

▼ 临床特征

冈田等人（2015） 报告了来自 3 个不相关的近亲家庭的 7 名患有免疫缺陷疾病的患者，其特征是对分枝杆菌和念珠菌感染的易感性增加。所有人都在婴儿期接受了卡介苗疫苗接种，大多数都患上了播散性分枝杆菌病。 7 名患者中的 6 名还患有不同严重程度的皮肤粘膜念珠菌病。其他特征包括缺乏可触及的腋窝和颈部淋巴结以及胸腺尺寸减小；部分患者出现肝脾肿大。实验室研究显示，T 细胞数量略有减少，并且缺乏 1 型自然杀伤 T（NKT） 细胞和粘膜相关不变 T 细胞（MAIT）。患者的 3 型先天淋巴细胞（ILC3） 水平也非常低。 B细胞和NK细胞正常。

▼ 遗传

Okada 等人报道的 IMD42 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Okada 等人在 3 个患有免疫缺陷 42 的不相关近亲家庭的受影响成员中（2015） 在 RORC 基因中发现了 3 个不同的纯合突变（602943.0001-602943.0003）。这些突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，与家族中的疾病分开。其中1个突变为错义突变，另外2个为无义突变；正如体外功能表达研究所证明的，所有这些都导致功能完全丧失。患者淋巴细胞在 mRNA 和蛋白质水平上显示 IL17A（603149）、IL17F（606496） 和 IL22（605330） 的产生受损，这可能导致慢性念珠菌感染。尽管患者细胞在响应多克隆刺激时并未表现出 IFN-γ（IFNG；147570）产生受损，但某些 T 细胞群在响应 BCG 加 IL12 治疗时，其 IFNG 产生存在选择性缺陷（参见 161560） ，这可能是这些患者患分枝杆菌病的原因。该表型与 Rorc 缺失小鼠中观察到的相似（参见动物模型）。

▼ 动物模型

吴林等人（2000）发现纯合无效的RORC转基因小鼠缺乏外周和肠系膜淋巴结以及Peyer淋巴结，表明RORC基因表达对于淋巴结器官发生是不可缺少的。尽管脾脏增大，但其结构正常。 Rorc -/- 小鼠胸腺中的胸腺细胞比野生型小鼠少 74.4%。置于培养物中的 Rorc -/- 胸腺细胞表现出“自发”细胞率的显着增加。细胞凋亡。观察结果表明，ROR-γ 对于淋巴器官发生至关重要，并在胸腺生成中发挥重要的调节作用。