微 RNA 133B; MIR133B

miRNA133B
MIRN133B

HGNC 批准的基因符号：MIR133B

细胞遗传学位置：6p12.2 基因组坐标（GRCh38）：6:52,148,923-52,149,041（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 MIRN133B，是一种小型非编码 RNA，可通过与互补靶 mRNA 杂交来下调基因表达，从而导致翻译下调或 mRNA 降解（Sun 等，2004）。

▼ 克隆与表达

通过微阵列分析，Sun 等人（2004） 发现 miR133B 在人类心脏和骨骼肌中高表达，而在肾、脾、肺和前列腺中很少或没有表达。

切萨纳等人（2011） 确定 Mir133b 是从小鼠 Lincmd1（614933） 的外显子 3 中加工并释放的，Lincmd1 是一种剪接和聚腺苷酸化的非编码转录物。他们从分化的原代成肌细胞中扩增了人类 LINCMD1，并发现它与小鼠 Lincmd1 表现出高度的保守性，包括 MIR133B 前体序列。 RT-PCR、Northern blot 以及小鼠组织和细胞的原位分析表明，Lincmd1 具有肌肉特异性，并且与 Mir133b 一样，在成肌细胞分化时被激活。

▼ 基因结构

切萨纳等人（2011） 在小鼠中确定，Lincmd1 和 Mir133b（位于 Lincmd1 外显子 3 中）从 Lincmd1 外显子 1（位于 Mir133b 前体序列上游约 13 kb）的远端启动子表达。这种结构在人类中是保守的。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Sun 等人（2004） 将 MIRN133B 基因对应到 6 号染色体。

切萨纳等人（2011） 确定 MIR133B 位于小鼠和人类 LINCMD1 基因的外显子 3 内。

Hartz（2012） 根据成熟 MIR133B 序列（UUUGGUCCCCUUCAACCAGCUA） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 MIR133B 基因对应到染色体 6p12.2。

▼ 基因功能

金等人（2007） 研究了 microRNA 在哺乳动物中脑多巴胺能神经元中的作用。他们鉴定了一种 microRNA，即 miR133B，它在中脑多巴胺能神经元中特异性表达，并且在帕金森病患者的中脑组织中存在缺陷（168600）。 MiR133B 在负反馈回路中调节中脑多巴胺能神经元的成熟和功能，该回路包括配对样同源域转录因子 PITX3（602669）。作者发现 PITX3 诱导 miR133B 转录，进而抑制 PITX3 表达。金等人（2007） 提出了该反馈电路在运动等多巴胺能行为的微调中的作用。

尹等人（2008） 发现 Mirn133 依赖于 Fgf（参见 131220）的消耗促进了斑马鱼的鳍再生。 Northern印迹分析表明，Mirn133b是唯一一个其前体在尾鳍中强烈表达的Mirn133家族成员，表明它是该组织中的主要Mirn133。

Cesana 等人使用报告基因检测（2011） 证实 Lincmd1 表达在 C2 小鼠成肌细胞分化过程中被诱导，并且 Mir133b 被加工和释放。同样，RT-PCR 在诱导分化后检测到野生型人类成肌细胞中 LINCMD1 的表达。切萨纳等人（2011） 在小鼠 Lincmd1 中鉴定出 2 个 Mir135 结合位点和一个 Mir133 结合位点，并且这些位点在人类中是保守的。全长 Lincmd1 和无法释放 Mir133b 的突变体 Lincmd1 的表达增加了分化 C2 成肌细胞中生肌标记物肌细胞生成素（MYOG; 159980） 和肌球蛋白重链（MHC; 参见 160730） 的表达。 Mir135 和 Mir133b 分别抑制 C2 成肌细胞中预测的生肌靶标 Mef2c（600662） 和 Maml1（605424） 的表达。然而，当共表达时，Lincmd1 结合两种 miRNA 并逆转它们的抑制作用。切萨纳等人（2011） 得出的结论是，LINCMD1 作为竞争性内源 RNA 发挥作用，隔离 miRNA，包括 MIR133B，从而保护其 mRNA 靶标免受抑制。

Bhattacharjya 等人通过检查人类头颈部肿瘤组织和癌细胞系（2015）发现MIR133B和NUP124（114350）的表达呈负相关，MIR133B水平低而NUP124水平高。作者使用转染的人鳞状细胞癌细胞表明，MIR133B 通过与其 3 素 UTR 结合来下调 NUP214 的表达。 MIR133B 对 NUP214 的抑制扰乱了正常的有丝分裂进程，导致染色体异常，从而导致细胞凋亡。