卵巢早衰13; POF13

有证据表明卵巢早衰 - 13（POF13） 是由染色体 6p21 上的 MSH5 基因（603382） 纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

MSH5 基因突变还会导致生精失败-74（SPGF74；619937）。

▼ 说明

卵巢早衰-13（POF13） 的特点是女性在三十几岁时因继发性闭经而导致不孕。患者表现出卵巢萎缩，缺乏卵泡（Guo et al., 2017）。

有关卵巢早衰遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 POF1（311360）。

▼ 临床特征

郭等人（2017） 报道了来自非近亲汉族家庭的 2 名姐妹，她们在 13 岁和 14 岁初潮后出现月经稀发，大约 10 年后出现闭经。两人的血清 FSH 均升高、婴儿子宫和缺乏卵泡的卵巢萎缩。

▼ 分子遗传学

在一个非近亲结婚的汉族家庭中，有 2 名姐妹患有卵巢早衰，并且染色体异常或 FMR1 基因前突变（309550） 呈阴性，Guo 等人（2017） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 MSH5 基因错义突变的纯合性（D487Y; 603382.0001）。这种突变与家族中的疾病完全分离，并且在 400 名有生育能力的女性中没有发现。小鼠体内的同源突变导致卵巢萎缩，无卵母细胞，体外功能分析表明，D487Y突变体损害DNA同源重组修复。对 200 名散发性 POF 患者进行的 Sanger 测序显示，其中 3 名女性患有杂合性 MSH5 错义突变；然而，其中 1 名妇女的生育母亲生育了 4 个孩子，并且没有 POF 或提前绝经的迹象，她与她月经稀发的女儿携带相同的 MSH5 突变。郭等人（2017） 指出杂合突变的因果关系需要更多证据。