伴有语言缺失和癫痫发作程度不同的神经发育障碍; NEDALVS

伊藤雷蒙德综合症

该条目使用了数字符号（#），因为有证据表明，伴有语言缺失和可变性癫痫发作的神经发育障碍（NEDALVS） 是由染色体 6q21 上 WASF1 基因（605035） 的杂合突变引起的。

▼ 临床特征

伊藤等人（2018） 报道了 5 名无关的成年患者，年龄从 21 岁到 30 岁不等，患有类似的神经发育障碍。这些患者是通过国际合作和 GeneMatcher 数据库确定的。尽管有些人能说几句话，但所有人的智力发育都严重受损，具有自闭症特征和缺乏语言能力。 4 名患者出现运动技能迟缓和行走迟缓（直至 10 岁），而 1 名患者在 23 岁时无法行走。大多数人患有肌张力低下和步态异常，平衡能力差。四名患者在儿童时期出现了不同类型的癫痫发作，包括全身性和局灶性癫痫，一些患者出现自残性疼痛阈值异常。受影响的个体有中面部发育不全和轻度眼部异常，如斜视、深陷的眼睛、灰色巩膜和突眼，但没有可识别的表型。一名患者出现视力丧失。其他更多变的特征包括骨骼异常，如关节过度活动、踝关节外翻、扁平足、短脚趾和长锥形手指、乳头间距宽或内陷、喂养困难、便秘和复发性尿路感染。脑部影像显示 2 名患者脑室扩大，1 名患者轻度侧裂萎缩，但 2 名患者正常。

▼ 遗传

Ito 等人鉴定出 WASF1 基因杂合突变（2018） NEDALVS 患者从头发生。

▼ 分子遗传学

Ito 等人在 5 名患有 NEDALVS 的无关成年人中进行了研究（2018） 鉴定了 WASF1 基因（605035.0001-605035.0003） 中的从头杂合无义突变或移码突变。这些突变是通过全外显子组或全基因组测序发现并通过桑格测序确认的，但在 gnomAD 数据库中不存在。这些变体都聚集在 WASF1 蛋白高度保守的 WCA 区域的 C 端 WH2 结构域周围，该区域对于肌动蛋白结合和随后的聚合非常重要。对 2 名 R506X 突变患者（605035.0001） 的成纤维细胞进行蛋白质印迹分析，结果显示 50% 残留野生型 WASF1 蛋白和少量的截短蛋白。这些发现表明，这些变异可能会导致突变蛋白的功能改变，而不是蛋白完全丢失或单倍体不足。与对照组相比，成纤维细胞在细胞外周显示出异常的板状伪足形成和肌动蛋白重塑缺陷以及线粒体拉长，这表明肌动蛋白聚合发生了改变，并且正常线粒体裂变/融合平衡存在缺陷。伊藤等人（2018） 表明，WASF1 基因突变导致肌动蛋白调控发生改变，该基因在大脑中高度特异性表达，可能会对突触形成和/或可塑性产生不利影响。三名患者的其他基因具有未知意义的变异，这些变异很可能对表型没有贡献，尽管不能排除这种可能性。