免疫缺陷69； IMD69

免疫缺陷 69、分枝杆菌病、常染色体隐性遗传
IFNG 缺乏，常染色体隐性遗传

有证据表明，immunodeficiency-69（IMD69） 是由染色体 12q15 上的 IFNG 基因（147570） 纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

免疫缺陷-69（IMD69） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是对播散性分枝杆菌感染的易感性增加，包括在接种卡介苗（BCG） 疫苗后。受影响的个体在急性感染期间出现发烧、肝脾肿大、白细胞增多和血小板增多。针对其他病原体（包括病毒和细菌）似乎具有正常的免疫功能。免疫学检查显示参数正常，但患者 T 细胞和 NK 细胞在体外刺激时无法产生 γ-干扰素（IFNG）（Kerner 等人总结，2020）。

IMD69是孟德尔对分枝杆菌疾病（MSMD）易感性的一种形式（参见例如IMD27A；209950）。

▼ 临床特征

克纳等人（2020） 报道了 2 名来自黎巴嫩血统近亲血统的儿童，他们在婴儿早期接种卡介苗后患上了播散性分枝杆菌病。临床特征包括长期发烧和肝脾肿大； 1 名患者出现斑丘疹。实验室研究显示白细胞增多、贫血、血小板增多和肝酶升高。一名患者接受重组γ-干扰素治疗。然而，她后来出现了噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH） 的特征，包括发烧、脾肿大、全血细胞减少、高铁蛋白（参见 134790）和甘油三酯升高。排除了已知 HLH 基因的突变，并且未发现传染源。她3岁时接受了造血骨髓移植，但不久就去世了。第二名患者是第一名患者的表亲，在接种卡介苗后有类似的早期病程，并成功接受了抗分枝杆菌药物治疗。患者的其他免疫学参数均正常，抗体检测表明，两名患者均曾接触过细菌和病毒，包括呼吸道合胞病毒（RSV）、疱疹和机会性细菌，但两人均未因这些微生物而患上明显的疾病。

▼ 遗传

Kerner 等人报道的 IMD69 在家族中的遗传模式（2020） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kerner 等人在 2 名来自黎巴嫩血统的近亲亲属的 IMD69 患者中（2020） 在 IFNG 基因（147570.0005） 中发现了纯合移码突变。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与该家族中的疾病分离。与对照相比，患者细胞的 IFNG mRNA 水平降低，表明突变转录本的 mRNA 有所衰减。预测的截短蛋白如果表达，将缺少 C 末端结构域并且可能无功能。对患者 T 细胞和转染突变的细胞进行的体外功能表达研究表明，与对照相比，受刺激时 IFNG 产生受损，HLA-DR 诱导受损，这与 IFNG 功能完全丧失一致。这些细胞缺陷可以通过野生型 IFNG 的表达得到部分修复。