蛋白激酶，cAMP 依赖性，催化，β； PRKACB

蛋白激酶 A、C-β 亚基

HGNC 批准的基因符号：PRKACB

细胞遗传学位置：1p31.1 基因组坐标（GRCh38）：1:84,078,079-84,238,498（来自 NCBI）

▼ 说明

PRKACB 基因编码 cAMP 依赖性蛋白激酶（PKA）的催化亚基，PKA 是一种由 2 个催化亚基和 2 个调节亚基组成的四聚体全酶（Soberg 等人总结，2017）。其他催化亚基由 PRKACA（601639）和 PRKACG（176893）编码。

▼ 克隆与表达

索伯格等人（2017）指出，人 PRKACB 的主要剪接变体 C-β-1 是一种 350 个残基的蛋白质，与 C-α-1 具有 93% 的序列同一性，由 PRKACA 编码。

▼ 基因结构

索伯格等人（2017）指出 PRKACB 基因具有 4 个可选的 5-prime 外显子、一个表示为 a、b 和 c 的短外显子框，以及 9 个 3-prime 外显子（2 到 10）。 PRKACB 的外显子 5-prime 与外显子 2 的替代使用产生了至少 10 种不同的催化活性 C-β 蛋白。外显子 2 至 10 在所有已知的催化活性 C-β 蛋白亚型中表达和翻译。外显子 2 至 10 的内含子-外显子结构在整个脊椎动物进化过程中是保守的。

▼ 进化

索伯格等人（2017）指出 PRKACA 和 PRKACB 是高度保守的旁系同源基因，源自大约 5 亿年前第一个脊椎动物物种进化时期的基因复制事件。

▼ 测绘

贝鲁贝等人（1991）通过体细胞杂交体的 Southern 印迹分析将 PKA 的催化亚基 C-β 分配给人类 1 号染色体。通过原位杂交，该基因定位于染色体1p36.1（另见 Simard 等人（1992）。）

Stumpf（2020）根据 PRKACB 序列（GenBank BC016285）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 PRKACB 基因对应到染色体 1p31.1。

▼ 分子遗传学

Palencia-Campos 等人在 4 名患有心面部发育不良（CAFD2；619143）的无关先证者中（2020）鉴定了 PRKACB 基因（601639.0001-601639.0004）中从头错义突变的杂合性，这些突变在 gnomAD 数据库中未发现。功能分析表明，突变型 PKA 全酶比野生型蛋白对 cAMP 的激活更敏感。此外，这些变体抑制了hedgehog（参见600725）信号传导，作者认为这是观察到的发育缺陷的潜在机制。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：

.0001 心肢面发育不良 2
PRKACB、GLY235ARG

Palencia-Campos 等人对一名患有心面部发育不良（CAFD2; 619143）的 18 岁丹麦女性（P4）进行了研究（2020）鉴定了 PRKACB 基因中从头 c.703G-C 颠换（c.703G-C, NM_002731.3）的杂合性，导致在高度保守的残基处发生 gly235 到 arg（G235R）取代。与调节蛋白相互作用的束缚表面。 gnomAD 数据库中未发现该突变。生物发光共振能量转移分析显示，与野生型 PKA 全酶相比，突变型全酶对 cAMP 的敏感性显着增加，转染的 HEK293 细胞中的 PepTag 测定显示，与野生型蛋白相比，G235R 突变体在低 cAMP 浓度下激酶活性增加。用 SMO（601500）激动剂 SAG 刺激后，对逆转 NIH 3T3 细胞中的 hedgehog（参见 600725）通路信号传导进行分析，结果表明 G235R 突变体会损害 SAG 介导的 PKA 失活。

.0002 心肢面发育不良 2
PRKACB、SER54LEU

Palencia-Campos 等人对一名患有心面部发育不良（CAFD2; 619143）的 15 岁法国女孩（P5）进行了研究（2020）鉴定了 PRKACB 基因中从头 c.161C-T 转变（c.161C-T, NM_002731.3）的杂合性，导致高度保守残基处的 ser54 到 leu（S54L）取代。该突变在 gnomAD 数据库中未发现，显示变异等位基因分数为 0.32，并且电泳图证实了先证者的嵌合现象。

.0003 心肢面发育不良 2
PRKACB，HIS88ARG

Palencia-Campos 等人对一名患有心面部发育不良（CAFD2; 619143）的 20 岁法国男性（P6）进行了研究（2020）鉴定了 PRKACB 基因中从头 c.263A-G 转变（c.263A-G, NM_002731.3）的杂合性，导致高度保守残基处发生 his88 到 arg（H88R）取代。 gnomAD 数据库中未发现该突变。生物发光共振能量转移分析表明，与野生型 PKA 全酶相比，突变型全酶对 cAMP 的敏感性显着增加，这一点通过荧光偏振测定得到证实。

.0004 心肢面发育不良 2
PRKACB，HIS88ASN

Palencia-Campos 等人对一名患有心面部发育不良（CAFD2; 619143）的 41 岁澳大利亚女性（P7）进行了研究（2020）鉴定了 PRKACB 基因中从头 c.262C-A 颠换（c.262C-A, NM_002731.3）的杂合性，导致高度保守残基处发生 his88 到 asn（H88N）取代。在她未受影响的父母或 gnomAD 数据库中均未发现该突变。