MET 转录调节因子 MACC1； MACC1

结肠癌转移相关基因 1

HGNC 批准的基因符号：MACC1

细胞遗传学位置：7p21.1 基因组坐标（GRCh38）：7:20,134,655-20,217,384（来自 NCBI）

▼ 说明

MACC1 是肝细胞生长因子（HGF；142409）-HGF 受体（HGFR 或 MET；164860）途径的关键调节因子，该途径参与细胞生长、上皮-间质转化、血管生成、细胞运动、侵袭和转移。 MACC1 在结肠癌（114500） 标本中的表达是转移形成和无转移生存的孤立预后指标（Stein et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

Stein 等人通过对结肠癌患者的粘膜、原发性和转移性癌进行差异显示 RT-PCR，然后进行 cDNA 文库筛选、数据库分析和 5-prime RACE（2009）克隆了MACC1。推导的 852 个氨基酸具有 SH3 结构域、用于结合包含 SH3 结构域的蛋白质的富含脯氨酸的基序、包含 SH2 和 SH3 结构域的蛋白质的附加结合基序、EPS15（600051） 同源结构域、网格蛋白（参见 118955）和视网膜母细胞瘤蛋白（RB1；614041）相互作用域和推定的酪氨酸磷酸化位点。它与 SH3BP4（605611） 具有约 44% 的同一性，并且在鸡、小鼠、大鼠、狗和黑猩猩中鉴定出了推定的直向同源物。

▼ 基因功能

Stein 等人使用 RT-PCR（2009）发现MACC1 mRNA在恶性组织中的表达高于正常组织和结肠癌患者的腺瘤。 MACC1 的表达在异时转移的肿瘤中显着高于非转移肿瘤。 MACC1高表达个体的无转移生存时间明显短于MACC1低表达个体。荧光免疫组织化学显示，在后来发生远处转移的个体的肿瘤中，核 MACC1 表达与高 MET 表达同时发生。在非转移性肿瘤中，MACC1主要存在于细胞质中，MET中度表达，而正常粘膜则两种蛋白均呈低表达。 MACC1 在结肠癌细胞系中的表达增加了 MET 表达和细胞迁移，而 HGF 仅在表达 MACC1 的细胞中诱导细胞分散和增殖。这些表型在表达缺乏 SH3 结构域或富含脯氨酸基序的 MACC1 突变体的细胞中丢失。表达 MACC1 的结肠癌细胞系的皮下移植导致小鼠快速生长和巨大的肿瘤体积。斯坦等人（2009）提出MACC1将有助于诊断结直肠癌预后不良的患者，并可能成为干预转移形成的靶点。

▼ 基因结构

斯坦等人（2009）确定MACC1基因包含7个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Stein 等人（2009） 将 MACC1 基因定位到染色体 7p21.1。