信号蛋白 4G; SEMA4G

HGNC 批准的基因符号：SEMA4G

细胞遗传学位置：10q24.31 基因组坐标（GRCh38）：10:100,969,504-100,985,616（来自 NCBI）

▼ 说明

SEMA4G 是一种 4 类信号蛋白，可结合 plexin-B2 受体（PLXNB2；604293）来调节小脑颗粒细胞的发育（Maier 等，2011）。

▼ 克隆与表达

李等人（1999） 克隆小鼠 Sema4g。预测的 837 个氨基酸蛋白是 IV 类信号蛋白，与 Sema4c（604462） 关系最密切。 Sema4g 是一种跨膜蛋白，其信号蛋白和跨膜结构域之间具有 C2 型免疫球蛋白（Ig） 同源结构域。 Sema4g 的细胞质区域包含富含脯氨酸的区域。 Northern blot 分析检测到 Sema4g 在成年小鼠肝脏、肾脏和大脑中的表达。原位杂交揭示了小鼠发育过程中 Sema4g 在中枢和周围神经系统以及几种体细胞组织中的表达。

Nagase 等人通过筛选按大小分级的成人和胎儿大脑 cDNA 文库（2000）克隆了人类SEMA4G，他们将其命名为KIAA1619。推导的SEMA4G蛋白含有869个氨基酸。 RT-PCR ELISA 检测到所有成人组织中都有 SEMA4G 表达，其中成人脑、肝脏、肾脏、胰腺和卵巢中的水平最高。 SEMA4G 也在检查的所有胎儿组织和成人大脑区域中表达。

使用原位杂交，Maier 等人（2011） 表明 Sema4c 和 Sema4g 在发育中的小鼠小脑的神经元中表达。具体来说，Sema4c 在颗粒细胞和伯格曼胶质细胞中表达，Sema4g 在发育中的小鼠小脑皮层的浦肯野细胞中表达。

▼ 测绘

长濑等人（2000）指出SEMA4G基因对应到10号染色体。

Gross（2020） 根据 SEMA4G 序列（GenBank BC128579） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SEMA4G 基因对应到染色体 10q24.31。

Li 等人使用辐射混合分析（1999） 将小鼠 Sema4g 基因定位到 19 号染色体的远端区域，这显示了与人类染色体 10q23-q24 的保守同线性。

▼ 基因功能

Maier 等人使用体外结合测定（2011） 表明小鼠 Sema4c 和 Sema4g 在细胞培养物和小鼠小脑切片中与 Plxnb2 结合。 Plxnb2是发育中小脑的小脑颗粒细胞中唯一表达的B型受体，表明Sema4c和Sema4g是小脑中Plxnb2的配体。

▼ 动物模型

迈尔等人（2011） 发现 Sema4g -/- 小鼠表现出正常的胚胎发育，并且具有活力和生育能力，没有明显的表型或小脑异常。相比之下，大约三分之一的 Sema4c -/- 小鼠患有脑外畸形，即神经管闭合失败导致新生儿死亡。绕过脑畸形的 Sema4c -/- 小鼠能够存活且具有生育能力，并且没有表现出明显的行为缺陷。然而，所有 Sema4c -/- 小鼠均存在小脑异常和明显的色素沉着缺陷。 Sema4c -/- Sema4g -/- 双敲除小鼠的小脑表型增强，表明 Sema4c 和 Sema4g 平行充当 Plxnb2 的配体。敲除分析证实，Sema4c 和 Sema4g 在共同的遗传途径中充当 Plxnb2 配体，其中 Sema4c 在介导 Plxnb2 依赖性小脑形态发生中比 Sema4g 发挥更主导作用。进一步分析表明，Sema4c 和 Sema4g 以 Plxnb2 依赖性方式促进颗粒细胞前体细胞的迁移。