ADRENOMEDULLIN 2; ADM2

AM2
促黑激素

HGNC 批准的基因符号：ADM2

细胞遗传学位置：22q13.33 基因组坐标（GRCh38）：22:50,481,543-50,486,437（来自 NCBI）

▼ 说明

ADM2 属于降钙素（114130） 相关肽激素家族，对于调节多种生理功能以及体液和组织的化学成分非常重要。

▼ 克隆与表达

Roh 等人通过搜索数据库寻找与降钙素家族肽共享一级和二级结构的序列，然后对垂体 cDNA 文库进行 PCR（2004）克隆了 ADM2，他们将其命名为“促黑激素”。推导的 148 个氨基酸的前蛋白原含有 N 端信号肽。 ADM2 的 C 末端一半包含一个二碱基切割位点，随后是 47 个氨基酸的成熟肽激素序列和 C 末端的 α-酰胺化供体甘氨酸。对几种小鼠组织的免疫组织化学分析在垂体和胃中检测到 Adm2。人类胃肠道组的 PCR 分析几乎在所有检查区域都检测到了 ADM2。免疫组织化学染色显示ADM2存在于胃粘膜肌层中。对转染的胚胎肾细胞进行蛋白质印迹分析，发现成熟的 ADM2 分泌到培养基中；表观分子量约为5.0 kD。

Takei 等人通过搜索 EST 和基因组序列数据库寻找与河豚 Am2 的相似性，然后筛选肾脏 cDNA 文库（2004）克隆了ADM2。小鼠组织RT-PCR显示Adm2在颌下腺、卵巢、肾脏、胃和肠系膜中高表达，在垂体、肺、胰腺、肠、脾和胸腺中低表达。

▼ 基因功能

罗等人（2004） 在受体结合测定中发现 ADM2 是 RAMP 辅助受体（参见 RAMP1；605153）的非选择性激动剂。体内研究表明，ADM2 治疗通过与 CRLR（114190）/RAMP 受体复合物的相互作用，导致正常和自发性高血压大鼠的血压降低。此外，用 ADM2 对小鼠进行体内治疗会导致胃排空活动和食物摄入受到抑制。

武井等人（2004） 发现静脉注射合成成熟 ADM2 比 ADM（103275） 更能有效降低动脉压，并在小鼠中诱导抗利尿和抗尿钠排泄。他们得出结论，ADM2 在心血管和体液调节中发挥作用。

▼ 基因结构

武井等人（2004）确定ADM2基因的编码区包含2个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Roh 等人（2004） 将 ADM2 基因定位到染色体 22q13。他们将小鼠 Adm2 基因定位到 15 号染色体上的一个区域，该区域显示出与人类染色体 22q13 的同线性同源性。在这两个基因组中，ADM2 位于醛还原酶样基因（ALDRL6；606774） 附近。

武井等人（2004） 指出与 22 号染色体上的 ADM2 基因共定位的基因簇、MAPK8IP2（607755）、ALDRL6、PARVB（608121） 和 SOX10（602229） 与与 11 号染色体上的 ADM 基因共定位的基因簇相似。