DIAMOND-BLACKFAN 贫血 15 伴有下颌面发育不全; DBA15

有证据表明伴有下颌面骨发育不全（DBA15） 的 Diamond-Blackfan 贫血 15 是由染色体 19p13 上的 RPS28 基因（603685） 杂合突变引起的。

有关 Diamond-Blackfan 贫血遗传异质性的讨论，请参阅 DBA1（105650）。

▼ 临床特征

格里普等人（2014） 报道了 2 名无血缘关系的女孩（患者 4 和 5）患有与下颌面骨发育不全相关的 Diamond-Blackfan 贫血。两个女孩在出生时都患有小颌畸形、下斜睑裂、粘膜下腭裂或悬雍垂裂以及颧骨发育不全。一名儿童（患者 4）下眼睑内侧缺少睫毛，导致临床诊断为 Treacher Collins 综合征（TCS；154500），但 TCOF1 基因测序（606847）呈阴性。该儿童还患有单侧混合性听力损失、膈疝、持续性呼吸和喂养问题，导致整体生长不良、拇指指间关节无法弯曲、精神运动发育迟缓并伴有轻度智力障碍。 DBA 引起的大细胞性贫血在出生第一年被诊断出来；她还患有间歇性粒细胞减少症。她22岁时健康状况稳定。除了面部特征畸形外，另一个孩子还有严重的感音神经性听力损失、耳朵后旋、眉毛稀疏和内眦赘皮；睫毛完好无损。注意到小的外耳道。她还患有双裂悬雍垂和轻度蹼状颈部。类固醇反应性 DBA 在婴儿期被诊断出来。她患有轻度发育迟缓，14 岁时身体状况良好。两个女孩都身材矮小。

▼ 遗传

Gripp 等人在 DBA15 患者中发现了 RPS28 基因的杂合突变（2014）从头开始。

▼ 分子遗传学

Gripp 等人在 2 名患有 DBA 和下颌面骨发育不全的无关女孩中进行了研究（2014） 鉴定了影响 RPS28 基因翻译起始密码子的相同从头杂合突变（c.1A-G; 603685.0001），预计会导致单倍体不足。该突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。尚未对该变体进行功能研究，但 Gripp 等人（2014） 指出 RPS28 与其他 RPS 蛋白相互作用产生核糖体，并且该突变可能与 RPS19（603474） 的缺失相当，后者在 DBA1 中发生突变。其中一名患者外周血细胞中突变等位基因和 19p 上的 SNP 缺失，但口腔 DNA 中没有，而另一名患者仅口腔 DNA 中 19p 上突变等位基因和 SNP 缺失。目前尚不清楚这种组织特异性等位基因失衡是否导致了临床表现。

▼ 历史

Hasan 和 Inoue（1993） 描述了一名出生时患有双侧小耳症、轻微下斜睑裂、腭裂和小颌畸形的女性，她在 3.5 个月大时出现 Diamond-Blackfan 贫血。报告指出，下眼睑睫毛稀疏。尽管该患者具有与 TCS 相同的特征，但她没有该疾病特有的下眼睑缺损。 Gripp 等人报道了 TCOF1 基因的后续分析（2001），显示其中没有突变。