小头畸形 25，原发性，常染色体隐性； MCPH25

有证据表明常染色体隐性遗传原发性小头畸形 25（MCPH25） 是由染色体 7q22 上 MAP11 基因（618350） 的纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

有关原发性小头畸形的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 MCPH1（251200）。

▼ 临床特征

佩雷斯等人（2019） 报告了 3 名同胞，由近亲贝都因父母所生，患有原发性进行性小头畸形（-5 至 -6 SD）。患者年龄分别为 5 岁、6 岁和 7 岁。其他特征包括智力发育受损的发育迟缓、严重的语言发育迟缓和严重的注意力缺陷多动障碍（ADHD）。一些患者出现短暂身材矮小，随后又出现追赶性生长。脑成像显示白质减少，胼胝体变薄； 1 名患者的脊髓被栓系。

▼ 遗传

Perez 等人报道的 MCPH25 在该家族中的遗传模式（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

3 个兄弟姐妹，由近亲贝都因父母所生，具有 MCPH25、Perez 等人（2019） 鉴定了 MAP11 基因中的纯合无义突变（E205X; 618350.0001）。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与该家族中的疾病分离。对患者细胞的分析表明，该突变逃脱了无义介导的 mRNA 衰变，并导致产生截短的蛋白质。

▼ 动物模型

佩雷斯等人（2019） 生成了map11 敲除或map11 功能丧失突变的斑马鱼纯合子。两种突变系都减少了神经元增殖，头部尺寸更小，再现了人类小头畸形的表型。