锌指蛋白 197； ZNF197

锌指蛋白 20； ZNF20

此条目中涉及的其他实体：
包含 VHL 相关 KRAB——一种域包含的蛋白质； VHLAK，包括

HGNC 批准的基因符号：ZNF197

细胞遗传学位置：3p21.31 基因组坐标（GRCh38）：3:44,625,036-44,648,471（来自 NCBI）

▼ 说明

ZNF197 编码含有多个 C2H2 型锌指基序的蛋白质（Gonsky et al., 1997）。 ZNF197 的选择性剪接产生 VHLAK，它缺乏锌指基序并与 VHL（608537） 相互作用，负向调节 HIF1-α（HIF1A; 603348） 反式激活（Li et al., 2003）。

▼ 克隆与表达

彭格等人（1993） 分离出人类 ZNF197 的部分 cDNA，他们将其命名为 D3S1363E。人体组织的 Northern 印迹分析检测到主要在骨骼肌中表达。

贡斯基等人（1997） 从人乳头状甲状腺癌细胞系 cDNA 文库中克隆了全长 ZNF197，他们将其命名为 ZNF20。推导的 1,029 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 118.9 kD，包含 20 个 C2H2 型锌指基序和多个磷酸化位点。

通过酵母 2-杂交分析来鉴定 VHL 相互作用蛋白，随后进行 RACE，Li 等人（2003） 克隆了人类 ZNF197 剪接变体，并将其命名为 VHLAK。 ZNF197 转录物在其 3 引物末端含有外显子 6，而 VHLAK 转录物缺乏外显子 6，并在其 3 引物末端具有外显子 7。推导的 VHLAK 蛋白含有 267 个氨基酸，预测分子量为 30 kD。 ZNF197 和 VHLAK 均具有 SCAN 结构域和 KRAB-A 结构域，但 ZNF197 在其 C 末端具有 22 个 C2H2 型锌指基序，而 VHLAK 中不存在。 Northern blot、RT-PCR和EST数据库分析表明ZNF197和VHLAK在人体组织中广泛表达。 HeLa 细胞的蛋白质印迹分析揭示了对应于 ZNF197 的 120 kD 条带和对应于 VHLAK 的 35 kD 条带。

▼ 基因功能

使用下拉分析，Li 等人（2003）表明人类VHLAK的KRAB-A结构域与VHL相互作用。 COS-7 细胞中的表达分析表明，VHLAK 的 KRAB-A 结构域表现出孤立于组蛋白脱乙酰酶活性的转录抑制活性。哺乳动物 2-杂交测定表明，VHLAK 通过其 SCAN 结构域同源寡聚化，并且这种寡聚化增强了 KRAB-A 结构域的抑制活性。 HEK293 和 A498 细胞中的免疫沉淀和表达分析表明，VHL 通过将 VHLAK 招募到 HIF1-α 来抑制 HIF1-α 的反式激活和 HIF1-α 诱导的 VEGF（192240） 表达。 Pull-down 测定表明，VHLAK 通过其 KRAB-A 结构域同时结合 VHL 和 KAP1（TRIM28；601742）。

▼ 基因结构

李等人（2003） 确定 ZNF197 基因跨度为 23 kb，包含 7 个外显子。外显子 6 和 7 进行选择性剪接。

▼ 测绘

通过对 YAC 重叠群的分析，Pengue 等人（1993） 将 ZNF197 基因定位到染色体 3p21。