内收蛋白3; ADD3

ADDUCIN、γ
内收蛋白样；ADDL

此条目中涉及的其他实体：
包含 ADD3/NUP98 融合基因

HGNC 批准的基因符号：ADD3

细胞遗传学位置：10q25.1-q25.2 基因组坐标（GRCh38）：10:109,996,373-110,135,565（来自 NCBI）

▼ 说明

ADD3 基因编码内收蛋白-3，内收蛋白家族的成员，具有生理性肌动蛋白加帽功能，调节肌动蛋白丝的快速生长末端并控制肌动蛋白分子长度（Kruer 等人总结，2013）。

▼ 克隆与表达

来自人类胎儿大脑 cDNA 文库，Katagiri 等人（1996）分离出一种新的人类 cDNA，他们将其命名为内收蛋白样 70。预测的氨基酸序列显示出与内收蛋白 α（102680）和 β（102681）高度同源性。在人红细胞中，内收蛋白是细胞膜的 200 kD 异二聚体骨骼成分，可促进血影蛋白与肌动蛋白的结合。这种结合受钙/钙调蛋白（114180）调节。内收蛋白也被蛋白激酶 C 磷酸化。内收蛋白及其多种亚型代表了存在于多种组织和培养细胞系（包括来自脑、肾和肝的细胞系）中的蛋白质家族。该基因在这里用 ADDL 表示，包含一个由 2,022 个核苷酸组成的组，编码 674 个氨基酸。其预测的氨基酸序列与人内收蛋白和大鼠内收蛋白 63 的 α 和 β 成分分别显示出 54%、53% 和 59% 的同一性。片桐等人（1996）指出人类内收蛋白样 70 可能在细胞膜的骨骼组织中发挥重要作用。 Northern印迹分析表明该基因在成人组织中普遍表达。

在基因表达的综合分析中，Gilligan 等人（1999）表明α-和γ-内收蛋白普遍表达，而β-内收蛋白表达受限。 β-内收蛋白在大脑和造血组织（人类骨髓、小鼠脾脏）中高水平表达。

通过外周血白细胞 RNA 的 RT-PCR，Citterio 等人（1999）鉴定了包含外显子 13 的 ADD3 剪接变体。与 Katagiri 等人描述的蛋白质相比，推导的 706 个氨基酸蛋白质在其 C 末端尾部含有 32 个额外的氨基酸（1996）。 RT-PCR 检测到肾脏、大脑、肺和心脏中的两种剪接变异。

▼ 基因结构

奇特里奥等人（1999）确定 ADD3 基因包含 14 个编码外显子，跨度超过 20 kb。

▼ 测绘

片桐等人（1996）通过荧光原位杂交将该基因定位于染色体10q24.2-q24.3。通过辐射混合分析，Citterio 等人（1999）将 ADD3 基因定位到染色体 10q24.1-q24.2。

▼ 分子遗传学

在原发性高血压中的可能作用

兰扎尼等人（2005）分析了 40 个无关个体的 ADD3 基因，并在内含子 11 中发现了 +386A-G 多态性（rs3731366）。然后作者对 512 名新发现且从未治疗过的高血压患者（见 145500）进行了 IVS11+386A-G 基因分型，但发现多态性与动态血压或肾素活性和内源性哇巴因的血浆水平之间没有关联。然而，ADD1 基因（102680.0001）中具有 460W 多态性且还携带 ADD3 G 等位基因的携带者，其血压升高程度比携带 ADD3 A 等位基因的携带者高约 8 mm Hg（p = 0.020 至 0.006，具体取决于应用遗传模型）。兰扎尼等人（2005）表明ADD1和ADD3基因座之间存在影响血压变化的上位效应。

痉挛性四肢瘫痪脑瘫 3

Kruer 等人在 4 名同胞中，由近亲约旦父母所生，患有痉挛性四肢瘫痪脑瘫 3 型（CPSQ3；617008）（2013）在 ADD3 基因（G367D; 601568.0001）中发现了导致神经表型的纯合错义突变。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与该家族中的疾病分离。细胞研究和患者细胞研究表明，该突变损害了内收蛋白的正常肌动蛋白加帽功能，与功能丧失一致。

▼ 细胞遗传学

ADD3/NUP98融合基因

拉霍蒂加等人（2003）描述了t（10;11）（q25;p15）易位，导致ADD3基因与染色体11p15上的NUP98基因（601021）融合并形成T细胞急性淋巴细胞白血病。

▼ 动物模型

克鲁尔等人（2013）发现果蝇中 Add3 同源物的敲低会导致脑层和髓质损伤，以及运动受损，这与正常神经运动功能的作用一致。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 脑瘫、痉挛性四肢瘫痪，3 例（1 个家庭）
ADD3、GLY367ASP

Kruer 等人在 4 名同胞中，由近亲约旦父母所生，患有痉挛性四肢瘫痪脑瘫 3 型（CPSQ3；617008）（2013）在 ADD3 基因中鉴定出纯合 c.1100G-A 转换（c.1100G-A，ENST00000356080），导致推定寡聚结构域中的 gly367 到 asp（G367D）取代。该突变是通过纯合性作图和外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与该家族中的疾病分离。在 208 名种族匹配的中东对照者和 450 名混合欧洲对照者中未发现该突变。与对照组相比，患者成纤维细胞的裂解物显示肌动蛋白聚合显着增加，这与肌动蛋白加帽活性受损和功能丧失一致。使用 siRNA 敲低 ADD3 转录物会导致类似的肌动蛋白帽受损。与对照相比，突变的成纤维细胞表现出缺乏神经突样突起，并且增殖和迁移增加。该突变还损害了突变体 ADD3 与 ADD1（102680）亚基结合的能力。总体而言，生物学研究表明动态细胞骨架的成分异常以及神经运动功能障碍的过程生长。