mRNA 预加工因子 19； PRPF19

前体 mRNA 加工因子 19，酿酒酵母，同源物； PRP19
补骨素 4
PSO4，酿酒酵母，同系物； PSO4
核基质蛋白 200； NMP200

HGNC 批准的基因符号：PRPF19

细胞遗传学位置：11q12.2 基因组坐标（GRCh38）：11:60,890,547-60,906,585（来自 NCBI）

▼ 说明

PSO4 是酵母 Pso4 的人类同源物，酵母 Pso4 是细胞生存和 DNA 修复所必需的基因（Beck 等，2008）。

▼ 克隆与表达

Mahajan 和 Mitchell（2003） 在 Pull-down 测定中使用重组全长 TDT（187410） 或包含 BRCT 结构域的截短 TDT 肽（参见 BRCA1；113705），从 2 个淋巴细胞系的全细胞提取物中分离出 PSO4。通过对肽片段进行测序、搜索数据库和 RT-PCR，他们从 Molt-4 前 T 淋巴瘤细胞系中克隆了 PSO4。推导的 504 个氨基酸蛋白具有 N 端 U 框和 6 个 C 端 WD40/β-转导蛋白（139380） 样重复。 PSO4 与酿酒酵母 Pso4 具有 38% 的氨基酸同一性。 Northern 印迹分析检测到 2.4 kb 转录物的普遍表达。 SDS-PAGE表明PSO4的表观分子量为55 kD。

▼ 基因功能

通过对 Molt-4 细胞提取物中的内源蛋白进行免疫共沉淀，Mahajan 和 Mitchell（2003） 证实 PSO4 与 TDT 相互作用。使用纯化的重组蛋白，他们表明相互作用是直接的。通过迁移率变化分析，Mahajan 和 Mitchell（2003） 确定 PSO4 结合双链 DNA，但不结合单链 DNA。 PSO4 很容易结合质粒 DNA 底物，包括闭环质粒 DNA，表明 PSO4 以序列无关的方式结合，并且不需要游离 DNA 末端进行结合。在正常人成纤维细胞系中，伽马射线照射和化学诱变剂可诱导 PSO4 表达 15 至 30 倍，但紫外线照射则不然。小干扰RNA诱导的PSO4表达缺失导致双链断裂累积、细胞凋亡以及DNA损伤后细胞存活率降低。

贝克等人（2008） 发现 PSO4 结合 SETMAR（609834） 并与 DNA 上的 SETMAR 形成稳定的复合物，并且电离辐射诱导复合物形成。在用 PSO4 小干扰 RNA 处理的人胚胎肾细胞中，SETMAR 未能定位 DNA 双链断裂并刺激 DNA 末端连接。贝克等人（2008） 得出结论，PSO4 与 SETMAR 形成稳定的复合物，并介导 SETMAR 与 DNA 损伤位点的关联。

使用 RNA Pull-down 测定和质谱分析，Zheng 等人（2016） 发现长基因间非编码 RNA-673（LINC00673; 617079） 与 PTPN11（176876） 相互作用，PTPN11（176876） 是一种通过激活 SRC（190090）-ERK（参见 176948）信号传导和抑制 STAT1（600555） 来促进细胞生长和增殖的蛋白质发信号。 RNA免疫沉淀测定证实了PTPN11与LINC00673的相互作用，促进了PTPN11的泛素化和降解。 LINC00673 与 E3 泛素连接酶 PRPF19 相互作用，似乎介导和加强 PTPN11 和 PRPF19 之间的相互作用，增强 PRPF19 介导的 PTPN11 泛素化和降解。

▼ 测绘

Gross（2016） 根据 PRPF19 序列（GenBank BC008719） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 PRPF19 基因对应到染色体 11q12.2。