CLAUDIN 7; CLDN7

HGNC 批准的基因符号：CLDN7

细胞遗传学位置：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:7,259,903-7,263,213（来自 NCBI）

▼ 说明

Claudins，例如 CLDN7，参与上皮细胞之间紧密连接的形成。紧密连接限制脂质和膜蛋白的横向扩散，从而物理上限定了上皮细胞的顶端和基底外侧区室之间的边界（Zheng等人，2003）。

▼ 克隆与表达

森田等人（1999） 克隆小鼠 Cldn7。对几种小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到肾脏和肺中 Cldn7 表达最高。

Cheng 等人通过消减杂交来鉴定与前列腺细胞系中 PSA（KLK3; 176820） 产生相关的基因，然后筛选源自 PSA 阳性细胞系和 2 个前列腺肿瘤的 cDNA 文库（2003）克隆了 CLDN7 的 2 个剪接变体。这些变体的不同之处在于转录起始位点和 3 引物 UTR。一个转录物编码推导的 211 个氨基酸的蛋白质，包含细胞质 N 和 C 末端、4 个跨膜片段和 2 个胞外结构域。另一个转录本包含额外的序列，在开放阅读码组中引入终止密码子，从而推导出包含 3 个跨膜片段和一个截短的第二个胞外结构域的 158 个氨基酸的蛋白质。 RT-PCR 在所有测试的正常肾、肺和前列腺组织中检测到编码全长蛋白的转录本。编码截短蛋白的转录本在一些正常前列腺样本中占主导地位，但在其他方面不如全长转录本丰富。在胚胎肾和前列腺细胞中转染后，两种蛋白均在细胞膜上表达。

科因等人（2003） 确定人支气管和细支气管表达 CLDN1（603718）、CLDN3（602910）、CLDN4（602909）、CLDN5（602101） 和 CLDN7。 CLDN1 和 CLDN4 定位于顶端紧密连接区域和外侧细胞间连接，对将柱状上皮锚定到基底层的基底细胞周围进行染色。相比之下，CLDN3 和 CLDN5 专门定位于紧密连接的最顶端区域。 CLDN7 与 ZO1（TJP1; 601009） 共定位于外侧细胞间连接处，紧密连接附近几乎没有染色或没有染色。

▼ 基因功能

使用由 PSA 启动子驱动的报告质粒，Zheng 等人（2003） 发现全长或截短的 CLDN7 蛋白的表达可以激活表达 PSA 的前列腺细胞系中的转录。截短蛋白的过度表达抑制转录。转染到不产生 PSA 的前列腺细胞系后，没有转录被激活，这表明需要其他因子。全长 CLDN7 的表达高度雄激素依赖性，在生理二氢睾酮（DHT） 浓度下表达最大。 DHT 浓度高 3 至 10 倍会抑制 CLDN7 表达。

Kominsky 等人使用 RT-PCR 和蛋白质印迹分析（2003） 发现 CLDN7 在乳腺浸润性导管癌（IDC） 中的表达低于正常乳腺上皮。免疫组织化学分析表明，CLDN7 表达缺失与 IDC 和导管原位癌的组织学分级相关，其中 CLDN7 缺失主要发生在高级别病变中。 17 例小叶原位癌中有 13 例 CLDN7 表达缺失，这是由细胞分裂所定义的。通过 HGF（142409） 处理诱导乳腺癌细胞系解离，导致 CLDN7 表达丧失。 CLDN7 的沉默与乳腺癌细胞系中的启动子高甲基化相关，但在 IDC 中则不然。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 CLDN7 基因定位到 17 号染色体（WIAF-2127）。