局灶节段性肾小球硬化 8； FSGS8

肾小球硬化症，局灶性节段性，8

局灶节段性肾小球硬化 8（FSGS8） 是由染色体 7p14 上的 ANLN 基因（616027） 杂合突变引起的。

有关局灶节段性肾小球硬化症和肾病综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 FSGS1（603278）。

▼ 临床特征

巴德杰辛等人（2014） 报道了 2 个不相关的家庭因肾活检证实局灶节段性肾小球硬化而出现蛋白尿。提供了 1 个大型 4 代家庭的一些临床细节。发病年龄差异很大，在9至69岁之间，终末期肾病发生在35至75岁之间。 5 名患者接受了肾移植，同种异体移植肾未出现复发。

▼ 遗传

Gbadegesin 等人报道的 FSGS8 在家庭中的遗传模式（2014） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Gbadegesin 等人在患有常染色体显性遗传 FSGS8 的 4 代大家族的受影响成员中（2014） 鉴定了 ANLN 基因中的杂合错义突变（R431C; 616027.0001）。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，重点关注已知在足细胞中富集的基因。对 250 个 FSGS 家族的 ANLN 基因进行突变筛查，发现 1 个错义突变（G618C；616027.0002）与 1 个家族中的该疾病分离。与野生型相比，HEK293 细胞中 R431C 突变体的过度表达导致与 CD2AP（604241） 的结合减少且有缺陷，并且在伤口愈合测定中，与野生型相比，携带突变的细胞显示出细胞运动性增加。研究结果表明苯胺可能在足细胞迁移中发挥重要作用。特发性 FSGS 患者的肾活检标本显示肾小球中苯胺（anillin） 的表达增加，而突触蛋白（SYNPO; 608155） 的表达下调。巴德杰辛等人（2014） 假设表达 anillin 的分化足细胞可能是异常的，因为 anillin 通常在活跃分裂的细胞中表达。

▼ 动物模型

巴德杰辛等人（2014） 发现吗啉介导的苯胺敲低斑马鱼会导致严重水肿。透射电子显微镜显示足细胞足突融合并几乎完全消失，以及肾小球滤过屏障的瓦解。