丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂，A 类，成员 5; SERPINA5

蛋白C抑制剂； PCI

HGNC 批准的基因符号：SERPINA5

细胞遗传学位置：14q32.13 基因组坐标（GRCh38）：14:94,581,426-94,593,118（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Marlar 和 Griffin（1980） 在正常血浆中鉴定出活化蛋白 C 的蛋白抑制剂（612283）。蛋白 C 是存在于人血浆中的维生素 K 依赖性丝氨酸蛋白酶酶原。活化蛋白C是一种有效的抗凝剂。

铃木等人（1987）确定了人蛋白C抑制剂（PCI）的cDNA序列。推导的氨基酸序列与其他已知抑制剂的氨基酸序列具有高度同源性，清楚地表明 Protein C 抑制剂是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员，包括 α-1-抗胰凝乳蛋白酶（AACT; 107280）、α-1-抗胰蛋白酶（AAT；PI；107400）、抗凝血酶 III（AT3；107300） 和血管紧张素原（AGT；106150）。

蛋白 C 抑制剂有时被称为纤溶酶原激活剂抑制剂 3（PAI3），因为它也抑制纤溶酶原激活剂（Meijers 和 Chung，1991）。纤溶酶原激活剂抑制剂-1（PAI1；173360） 与 PCI 具有结构相似性。

▼ 基因结构

Meijers 和 Chung（1991） 确定 SERPINA5 基因包含 5 个外显子，跨度为 11.5 kb。

▼ 测绘

通过对人仓鼠杂交细胞系的 PCR 分析，Meijers 和 Chung（1991） 将 PROCI 基因分配给 14 号染色体。

Billingsley 等人使用脉冲场凝胶电泳（1993）表明PCI基因与丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin）超家族的其他成员AACT位于14q32.1的簇中，与PCI非常接近； PI，大约是 PCI 的 220 kb；和皮质类固醇结合球蛋白（CBG；122500）。 PI样基因（PIL；107410）不表达，位于PI和CBG之间。

▼ 进化

Meijers 和 Chung（1991） 指出 PCI 基因的组织与 PI 和 AACT 的组织相似，两者都对应到 14 号染色体，表明这些基因是从共同祖先最近进化而来的。

▼ 分子遗传学

安田等人（1992） 研究了人血浆 PCI 的电泳多态性。聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦和免疫印迹技术与 3 种不同抗体的结合技术将血浆 PCI 解析为多个同种蛋白条带。两种常见的表型得到认可，家族研究表明它们代表 2 个常染色体共显性等位基因 PCI1 和 PCI2 的纯合性或杂合性。对 977 名日本人血浆样本进行的群体研究表明，这些等位基因的频率分别为 0.988 和 0.012。阿什伯恩等人（1993） 证明了 PCI 基因的 2 等位基因 RFLP。

▼ 历史

蛋白 C 抑制剂的缺乏一度被认为是凝血因子 V 和 VIII 联合缺乏的根本原因（227300）。 PCI 基因对应到 14 号染色体（Billingsley 等人，1993）以及联合凝血因子缺乏症的临床表型对应到 18 号染色体（Nichols 等人，1997）的证明部分反驳了这一点。 Sadler（1997） 指出，在 Nichols 等人的研究之前（1997），PCI 缺陷作为基本缺陷已因多种原因被排除。