丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶25； STK25

无菌 20/氧化应激反应激酶 1； SOK1
酵母 SPS1/STE20 相关激酶 1； YSK1

HGNC 批准的基因符号：STK25

细胞遗传学位置：2q37.3 基因组坐标（GRCh38）：2:241,492,670-241,509,572（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

丝裂原激活蛋白激酶（MAPK；参见 176948）级联在整个进化过程中一直保守。在哺乳动物中，这些级联反应可以对生长因子和炎症细胞因子等复杂刺激做出反应。在酵母中，Sterile 20（Ste20） 产品在 MAPK 级联的上游发挥作用。 Pombo 等人使用基于已知蛋白激酶的简并寡核苷酸引物（1996） 从人胎盘中克隆并鉴定了一种人类 Ste20 样激酶，他们将其称为 Ste20/氧化应激反应激酶-1（SOK1）。 SOK1 蛋白长 426 个氨基酸，预计分子量约为 48 kD。 SOK1 蛋白定位于 NIH 3T3 成纤维细胞的细胞质。 Pombo 等人使用 Northern blot 分析大鼠器官 mRNA（1996） 表明 SOK1 信息在所有检查的组织中都有表达。

Osada 等人通过 RT-PCR 使用基于酵母丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶（MAPKKK） 激酶结构域中保守序列的简并寡核苷酸（1997） 分离出编码激酶亚结构域的小鼠脑 cDNA 片段，与酵母 MAPKKK 的激酶亚结构域具有显着的序列相似性。他们用其中 1 个 cDNA 片段筛选了 HeLa 细胞 cDNA 文库，并分离出编码 STK25 的 cDNA，他们将其称为 YSK1。预测的 YSK1 蛋白包含 N 末端激酶结构域，但缺乏假定的 Cdc42/Rac1 结合结构域。尽管推导的 YSK1 激酶结构域与酵母 MAPKKK 的激酶结构域显示出大约 40% 的序列同一性，但它与 Ste20 相关激酶（例如酵母 Sps1、人 MST1（604965） 和 GCK（603166））的激酶结构域更相似。在哺乳动物细胞中表达的重组 YSK1 在 SDS 聚丙烯酰胺凝胶中以 55 kD 蛋白的形式迁移。小鼠组织的 Northern 印迹分析显示 Ysk1 普遍表达，其中在大脑和睾丸中表达最高。

▼ 基因功能

庞博等人（1996） 发现人类 SOK1 通过自磷酸化被激活 2 倍，被活性氧中间体激活 3 至 7 倍。它不被生长因子、烷化剂、细胞因子或环境应激（例如热休克或渗透压应激）激活。

奥萨达等人（1997） 表明重组 YSK1 在体外测定中具有蛋白激酶活性。他们发现 YSK1 的过度表达不会导致 ERK、JNK/SAPK 或 p38/Mpk2 途径的激活。

松木等人（2010） 指出 STK25 在上皮细胞极性中发挥作用，他们表明它调节神经元细胞极性。 Matsuki 等人利用培养的大鼠和小鼠海马和皮质神经元的过度表达和敲低研究（2010） 发现包含 Stk25、Lkb1（STK11; 602216）、Strad（STRADA; 608626） 和高尔基体蛋白 Gm130（GOLGA2; 602580） 的信号通路促进高尔基体凝聚和多轴突生长，同时抑制高尔基体部署成树突和树突生长。该信号通路与 颤蛋白（RELN; 600514）-Dab1（603448） 通路相反，后者倾向于抑制高尔基体凝聚和轴突生长，并有利于高尔基体部署成树突和树突生长。

▼ 测绘

Gross（2014） 根据 STK25 序列（GenBank BC091505） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 STK25 基因对应到染色体 2q37.3。