哮喘相关特征，易感性，8; ASRT8

鼻结膜炎，包括

细胞遗传学位置：9q33 基因组坐标（GRCh38）：9:114,900,001-127,500,000

有关哮喘遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 600807。

▼ 分子遗传学

松田等人（2005） 在一项针对 446 名日本成年哮喘患者和 658 名日本健康对照的病例对照研究中，发现成人哮喘与 TNC 基因的纤连蛋白 III-D 型（Fn-III-D） 结构域内的 SNP 之间存在关联。外显子 17 中的 44513A-T SNP 与成人支气管哮喘密切相关（P = 0.00019，比值比 = 1.76），并导致选择性剪接区域的 Fn-III-D 结构域内 leu1677 到 ile（L1677I） 的替换。由于TNC纤连蛋白-III结构域具有分子弹性，作者认为结构变化可能会影响哮喘气道的完整性和硬度。

奥尔斯马克-皮特拉斯等人（2008） 在转染的 HEK-293H 细胞和人肺上皮细胞系中，将腱蛋白 C 鉴定为 NPS（609513）-NPSR1（608595） 信号传导的下游靶基因。与对照组相比，哮喘患者支气管上皮中 TNC 和 NPSR1 蛋白的表达均有所增加。染色体 7p15-p14 上 NPSR1 基因的变异先前已被认为与哮喘易感性相关（ASRT2; 608584）。 Orsmark-Pietras 等人对 3,113 名患有哮喘相关疾病的西欧儿童从 TNC 基因中部到 3-prime 区域的 SNP 进行了基因分型（2008） 发现 TNC 基因中的几个 SNP 和单倍型之间存在显着关联。最显着的关联是鼻结膜炎和内含子 10 中的 rs3789873 之间（OR，1.41；p = 0.002）。当仅限于过敏性鼻结膜炎（定义为当前鼻结膜炎和吸入性过敏原 IgE 抗体的组合）时，与 rs3789873 的关联仍然显着（OR，1.37；p = 0.008）。与其他表型的关联性较弱，包括医生诊断的哮喘和特应性过敏。单倍型分析显示与鼻结膜炎有更强的关联（OR，1.49；p = 0.0005），与过敏性鼻结膜炎、过敏性哮喘和特应性致敏的关联较小但仍然显着。喘息或特应性湿疹的单一 SNP 或单倍型分析均未发现显着关联。进一步的分析显示 TNC 和 NPSR1 变体之间存在上位相互作用的证据。 TNC 变体 rs2104772（L1677I） 与 NPSR1 SNP rs323922 和 rs324384 组合，显示出对特应性致敏或医生哮喘诊断的显着相互作用（p 值范围为 0.009 至 0.037）。奥尔斯马克-皮特拉斯等人（2008） 推测生腱蛋白 C 可能是哮喘气道不完全愈合和重塑的一个重要因素。研究结果表明，TNC 是儿童鼻结膜炎（一种哮喘相关性状）的候选基因，并且两个功能相关基因之间可能存在上位相互作用。