具有 YRPW 基序 1 的 HES 相关家族 bHLH 转录因子; HEY1

与 YRPW 图案 1 相关的分叉的多毛/增强子
分裂相关阻遏蛋白 2 的毛状/增强子； HEP2
HESR1

HGNC 批准的基因符号：HEY1

细胞遗传学位置：8q21.13 基因组坐标（GRCh38）：8:79,764,010-79,767,767（来自 NCBI）

▼ 说明

分裂相关蛋白的毛状/增强子（例如 HEY1）是参与细胞命运决定和边界形成的基本螺旋-环-螺旋（bHLH） 转录因子。 HEY 基因是果蝇和脊椎动物中 Notch（参见 600275）信号通路的直接转录靶标。

▼ 克隆与表达

通过使用类似 TLE（参见 600189）的 bHLH 序列搜索 EST 数据库，Kokubo 等人（1999） 鉴定了小鼠、人类和果蝇新基因家族的同源物，作者将其称为分裂相关的毛/增强子（HESR）。 Leimeister 等人孤立地（1999） 鉴定了相同的基因家族，他们将其命名为 HEY，因为推导的蛋白质在 bHLH 毛状蛋白和分裂蛋白增强子（果蝇）的保守 C 端四肽中用酪氨酸（Y） 取代了第一个色氨酸（W） groucho 结合 WRPW 基序。此外，这些蛋白质在其 DNA 结合 bHLH 结构域的碱性区域的第六个位置上用甘氨酸取代了脯氨酸。鼠和人HEY1蛋白分别具有299和304个氨基酸，并且在55个氨基酸的bHLH结构域和C末端的最后13个氨基酸中是相同的，并且在44个氨基酸中具有98%的相同性 39;橙色'领域。使用原位杂交，Kokubo 等人（1999） 和雷迈斯特等人（1999） 确定小鼠 Hey1 在胚胎第 8 天的前成体中胚层中表达，并在整个妊娠期的组织中广泛表达。

Steidl 等人通过差异显示小鼠肾脏发育过程中上调的基因（2000） 克隆 Hey1。 Northern 印迹分析检测到在所有检查的小鼠组织和第 12.5 天的小鼠胚胎中差异表达的 2.2-kb 转录物。

▼ 基因功能

小久保等人（1999） 表明，缺乏 Notch 配体 δ-1（Dll1；参见 602768）的小鼠在体节前和体节中胚层中不表达 Hesr1。

▼ 基因结构

施泰德尔等人（2000） 确定小鼠 Hey1 基因包含 5 个外显子，跨度为 3.5 kb。人类HEY1基因具有相似的结构。

▼ 测绘

Steidl 等人通过 FISH 和放射杂交分析（2000） 将 HEY1 基因定位到染色体 8q21。他们将小鼠 Hey1 基因定位到靠近 3 号染色体着丝粒的位置。

▼ 动物模型

费舍尔等人（2004） 发现 Hey1 敲除小鼠不会导致明显的表型缺陷。然而，Hey1 和 Hey2（604674） 的联合缺失导致胚胎死亡，血管重塑全面缺失，并导致大出血。最初的血管发生似乎不受影响，但胚胎和卵黄囊中所有随后发育的主要血管要么很小要么不存在。此外，胎盘迷路完全缺乏胚胎血管。在 Jagged1（601920） 和 Notch1 敲除小鼠中也观察到类似的血管缺陷。 Notch1 敲除小鼠卵黄囊中 Hey1 和 Hey2 的表达显着降低。 Notch1 和 Hey1/Hey2 敲除小鼠中剩余的大动脉均未能表达多种动脉内皮标记物，这表明 Hey1 和 Hey2 是心血管发育中 Notch 信号的转导者。