成骨不全，XII 型; OI12

OI，XII 型

有证据表明 XII 型成骨不全症（OI12） 是由染色体 12q13 上的 SP7 基因（606633） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

成骨不全症（OI） 包括一组以骨脆性和低骨量为特征的结缔组织疾病。该疾病在临床和遗传上具有异质性。 XII 型 OI 是一种常染色体隐性遗传形式，特征为反复骨折、轻度骨变形、全身骨质疏松、牙齿萌出延迟、进行性听力损失、无牙本质发育不全和巩膜白色（Lapunzina 等人总结，2010）。

▼ 临床特征

拉普齐纳等人（2010） 报道了一名患有成骨不全和巩膜正常的 8 岁埃及男孩，他的父母是近亲堂兄弟姐妹。临床特征包括从 3 个月大时开始反复骨折、轻度骨畸形、牙齿萌出延迟和听力正常。该家族有一位同胞患有类似的病史，该同胞除了成骨不全症外，还被诊断患有先天性心脏病，并于 4 岁时去世。

菲斯卡莱蒂等人（2018） 研究了 3 名患有成骨不全症的兄弟姐妹，他们的父母都是伊拉克近亲。先证者是一名 14 岁男孩，因严重感音神经性听力损失而前来评估，但他也有从 13 岁时开始反复发生低创伤性骨折的病史。检查发现身材矮小，巩膜白色，面部轻度不对称，前额高突出，眶上脊突出，面中部发育不全，耳朵突出，鼻梁凹陷，小口，高弓腭。他有牙齿萌出延迟的病史，但没有牙本质发育不全的证据。此外，还存在双侧膝关节过度松弛、外翻畸形和轻度脊柱侧凸。颞骨 CT 扫描显示明显的双侧耳海绵病（骨硬化）以及小骨和岩颞骨矿化不良。脊柱 X 线检查显示胸椎颈椎侧弯，各节椎体高度降低，胸腰椎交界处有明显的椎体挤压性骨折。骨骼检查显示全身骨质减少，长骨、跖骨和掌骨明显管状不足，并伴有皮质增厚；骨密度测定证实弥漫性低骨密度。经髂骨活检显示皮质孔隙度高，长管平行于骨膜表面穿过皮质。一名弟弟在 12 岁时因轻微创伤而出现股骨骨折，他也表现出身材矮小和类似的颅面特征，并患有中度严重的混合性听力损失。一名9岁的妹妹有低创伤性骨折史，骨密度低，但没有身材矮小或听力损失。

▼ 测绘

Lapunzina 等人通过埃及家族中分离 OI 的纯合性作图（2010） 鉴定了几个纯合性区域，包括 12 号染色体上含有候选基因 SP7 的区域。他们认为 SP7 是一个很好的候选者，因为它编码一种成骨细胞特异性转录因子，该转录因子已在小鼠中显示为骨形成不可或缺的（Nakashima 等人，2002）。

▼ 分子遗传学

Lapunzina 等人对一名患有成骨不全但巩膜正常的 8 岁埃及男孩进行了研究（2010） 鉴定出 SP7/OSX 基因中的纯合单碱基对缺失（606633.0001）。父母的突变是杂合的。

Fiscaletti 等人在一个伊拉克近亲家庭中发现，其中 3 名同胞患有成骨不全症，其中 2 名还患有严重至极重度听力损失（2018） 对 13 个已知的 OI 相关基因进行了大规模并行测序分析，并鉴定了 SP7 基因错义突变的纯合性（R316C; 606633.0002）。先证者的 2 个常见耳聋基因突变呈阴性。他们的近亲父母是 SP7 突变杂合子，3 个未受影响的同胞也是如此。父亲符合成人骨质疏松症的标准，但没有颅面或骨骼异常，也没有低创伤性骨折史，听力正常。

▼ 命名法

由 SP7 基因突变引起的 OI 形式最初在 OMIM 中被命名为 OI 型 XI（OI11）。