朱伯特综合症 6； JBTS6

有证据表明 Joubert 综合征 6（JBTS6） 是由染色体 8q22 上 TMEM67（609884） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

Joubert 综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，表现为精神运动迟缓、张力减退、共济失调、动眼神经失用和新生儿呼吸异常。从神经放射学角度来看，朱伯特综合征的特征是中脑-后脑连接处的特殊畸形，称为“臼齿征”（MTS） 包括小脑蚓部发育不全或发育不全、小脑上脚厚且方向错误以及异常深的脚间窝（Romano et al., 2006）。

有关 Joubert 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 213300。

▼ 临床特征

巴拉等人（2007） 发现了一种遗传上独特的 Joubert 综合征，命名为 JBTS6。罗马诺等人描述了其中两名患者（2006）。其中一名14岁女孩，患有严重残疾，表现为肌张力低下、严重智力低下、动作刻板、无法孤立行走。她有呼吸异常，但没有动眼神经失用或眼球运动异常，也没有肾脏或肝脏受累。另一名患者是一名轻度受影响的 7 岁女孩，表现为肌张力低下、共济失调、动眼神经失用和眼球运动异常。她没有呼吸异常或视网膜、肾脏或肝脏受累。她有轻度运动迟缓和中度智力障碍。第三名患者是一名7岁男孩，表现为发育迟缓、小脑共济失调、呼吸异常和蚓部发育不全。未进行 MRI 检查；肾脏高回声与囊肿以及严重肝脏受累与蚓部发育不全相关，导致了 Joubert 综合征的诊断。

奥托等人（2009） 描述了来自 4 个家庭的 5 名患有 JBTS6 的患者。所有 5 名患者均表现为共济失调、肌张力低下或精神运动迟缓，或表现为小脑蚓部发育不全或发育不全。所有患者均在 8 至 15 岁之间出现终末期肾病，其中 4 人患有肝纤维化。 4 例有眼部受累，包括失明、视网膜变性或视网膜缺损。

Bachmann-Gagescu 等人对来自 232 个无关家庭的 279 名 Joubert 综合征患者进行了一项综合研究，通过对 27 个候选基因进行分子分析确定了其遗传基础（2015） 发现 TMEM67 基因突变与肝纤维化（比值比（OR） 为 17.3）和缺损（OR 为 22.9）之间存在显着关联。此外，TMEM67突变与视网膜疾病之间存在负相关（OR为0.1）。

▼ 分子遗传学

巴拉等人（2007） 在 Joubert 综合征（609884.0006-609884.0010） 患者中发现 TMEM67 基因（609884） 存在复合杂合性或纯合性突变。

奥托等人（2009） 在 120 名不相关的 Joubert 综合征先证者中，有 4 名（3.3%） 发现了 TMEM67 突变（609884.0011; 609884.0013; 609884.0019; 609884.0021-609884.0023）。

Dafinger 等人在一名患有 Joubert 综合征的德国女孩中（2011） 鉴定了 TMEM67 基因中的 2 个致病性错义突变（I833T，609884.0013 和 P358L，609884.0024），与 JBTS6 一致，以及 KIF7 基因中的杂合 12 bp 缺失（611254.0008）。该患者智力发育受损，脑部 MRI 显示有臼齿征，共济失调，距离过远，耳位低，缺损，肝酶升高。