CD24 抗原； CD24

HGNC 批准的基因符号：CD24

细胞遗传学位置：6q21 基因组坐标（GRCh38）：6:106,969,831-106,976,855（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

人类细胞表面抗原 CD24 是一种唾液酸糖蛋白，通过糖基磷脂酰肌醇（GPI） 连接锚定在细胞表面（Van der Shoot 等，1989；Fischer 等，1990）。它在许多 B 谱系细胞和成熟粒细胞中表达。然而，单克隆抗体研究表明，大多数其他造血细胞，包括 T 细胞、单核细胞、红细胞和血小板，似乎不表达 CD24 抗原。 CD24 与 B 淋巴细胞的激活和分化有关，因为它的表达模式在 B 细胞发育过程中的关键时刻发生变化。霍夫等人（1994）克隆了人类CD24基因。

Jevsek 等人使用微阵列分析（2006） 发现 Cd24 在胚胎和成年小鼠的肌纤维突触核中表达。

▼ 基因功能

艾格纳等人（1997）表明CD24是肿瘤细胞上P-选择素（SELP；173610）的配体。白细胞上 P-选择素的主要配体是 P-选择素糖蛋白配体-1（SELPLG; 600738）。 CD24/P-选择素结合途径通过促进与血小板或内皮细胞的相互作用，在肿瘤细胞的遗传中可能很重要。

巴卡尔等人（2019） 证明 CD24 可能是卵巢癌和乳腺癌中占主导地位的先天免疫检查点，并且是癌症免疫治疗的一个有前途的靶点。巴卡尔等人（2019） 证明了肿瘤表达的 CD24 通过与肿瘤相关巨噬细胞表达的抑制性受体唾液酸结合 Ig 样凝集素 10（SIGLEC10; 606091） 相互作用，在促进免疫逃避方面发挥作用。巴卡尔等人（2019） 发现许多肿瘤过度表达 CD24，并且肿瘤相关巨噬细胞表达高水平的 SIGLEC10。 CD24 或 SIGLEC10 的基因消融，以及使用单克隆抗体阻断 CD24-SIGLEC10 相互作用，显着增强了所有测试的表达 CD24 的人类肿瘤的吞噬作用。 CD24 的基因消融和治疗阻断导致体内肿瘤生长的巨噬细胞依赖性减少和生存时间的增加。巴卡尔等人（2019） 得出的结论是，他们的数据揭示了 CD24 在多种癌症中是一种高表达的抗吞噬信号，并证明了 CD24 阻断在癌症免疫治疗中的治疗潜力。

▼ 测绘

Hough 等人使用体细胞杂交和原位杂交（1994） 将与 CD24 高度同源的序列对应到染色体 6q21、15q21-q22 和 Yq11。 1p36 和 20 号染色体上也发现了较弱的同源物。对含有人 6 号染色体的单染色体杂交体扩增的 DNA 进行的 PCR 和序列分析表明，转录 CD24 cDNA 的基因位于 6 号染色体上。而 Y 染色体上的 CD24 基因保留了开放阅读框并可以表达，序列数据表明，15号染色体上的基因极不可能在体内表达与CD24类似的蛋白质。

▼ 分子遗传学

有关 CD24 基因变异与多发性硬化症易感性之间可能关联的讨论，请参阅 MS（126200）。

▼ 动物模型

耶夫塞克等人（2006） 发现 Cd24-null 小鼠能够存活并且具有生育能力。 Cd24 缺失小鼠的神经肌肉突触表现正常，但突触传递存在缺陷。当刺激频率从 20 Hz 增加到 100 Hz（快速运动神经元放电频率的典型频率）时，突变连接表现出周期性的完全传输失败，其间穿插着传输周期，但终板电位幅度降低。突变突触在突触小泡回收方面也表现出缺陷。

Li 等人使用流式细胞术分析转​​移至亚致死辐射（即淋巴细胞减少）野生型和 Cd24 -/- 小鼠中的 T 细胞（2006） 发现 Cd24 -/- 小鼠中 T 细胞分裂更快，导致分裂次数更多。 Cd24 -/- 受体树突状细胞允许 T 细胞稳态增殖，而来自野生型小鼠的树突状细胞则调节淋巴细胞减少的宿主中缓慢的稳态 T 细胞增殖速度。

病原体相关分子模式（PAMP） 和危险（细胞损伤）相关分子模式（DAMP） 都会触发先天免疫系统的激活。陈等人（2009） 报道，Cd24 缺陷小鼠表现出对 DAMP 的敏感性增加，但对 PAMP 的敏感性不增加。 CD24 与高迁移率族框 1（HMGB1；163905）、热休克蛋白 70（HSP70；140550） 和热休克蛋白 90（HSP90；140571） 相关。 CD24 负向调节其刺激活性并抑制核因子 kappa-B（参见 164011）激活。陈等人（2009） 报道说，这种情况至少部分是通过 CD24 与人类的 SIGLEC10（606091） 或小鼠的 SiglecG 关联而发生的。陈等人（2009） 得出结论，CD24-SiglecG 通路可保护宿主免受病理性细胞死亡的致命反应，并区分危险与病原体相关的分子模式。