与年龄相关的听力障碍 2； ARHI2

老年痴呆症2

细胞遗传学位置：3p26.1-p25.1 基因组坐标（GRCh38）：3:4,000,001-16,300,000

▼ 说明

年龄相关性听力障碍（ARHI） 或老年性耳聋是指随着年龄的增长而发生的进行性双侧对称性听力下降。对许多动物物种的耳蜗和人类颞骨的组织病理学的研究表明，血管纹体积和螺旋神经节细胞、内毛细胞和外毛细胞群以及许多其他耳蜗细胞类型和结构会随着年龄的增长而变化。相关的退化。 ARHI 的环境危险因素包括噪音暴露、吸烟、耳毒性药物和心血管疾病。遗传力估计值在 0.25 到 0.75 之间变化，具体取决于研究设计（家庭与双胞胎）、研究人群的年龄范围和研究的表型等因素（Huyghe 等，2008）。

▼ 测绘

弗里德曼等人（2009） 对 ARHI 进行了基于汇集的全基因组关联研究。病例和对照的 DNA 池分别在每个中心的 500K 微阵列上进行等位基因分型。对从 6 个欧洲国家的 3,434 名个体中选出的 846 名 ARHI 个体和 846 名对照个体进行了排名靠前的 SNP 基因分型。在 1,332 名非芬兰欧洲人中，作者发现 ARHI 与染色体 3p26.1-p25.1 上 GRM7 基因（604101） 内的 rs11928865 之间存在显着关联，该关联在 130 名非芬兰欧洲人中也得到了复制。在 360 名芬兰个体中，GRM7 基因中的 rs779706 和 rs779701 显示出显着关联。后面这些 SNP 无法在欧洲组中复制，rs11928865 也无法在芬兰组中复制，表明这些信号彼此孤立。对 rs11928865 的所有组进行组合分析得出 p 值为 9.0 x 10（-5）。弗里德曼等人（2009） 指出欧洲和芬兰的关联信号相距约 300 kb，这可能是等位基因异质性或较小效应大小的结果。

在一项涉及 347 名 50 至 70 岁芬兰萨米人的年龄相关听力障碍的全基因组关联研究中，Van Laer 等人（2010） 发现与 GRM7 基因下游的 rs161927（p = 0.000149） 有显着关联，但没有证实 Friedman 等人之前报道的 rs11928865（p = 0.045） 的关联（2009）。范拉尔等人（2010） 还发现与染色体 5q11-q13 上 IQGAP2 基因（605401） 中的内含子 SNP rs457717（p = 3.55 x 10（-7）） 存在显着关联。