与端粒相关的肺纤维化和/或骨髓衰竭，3; PFBMFT3

有证据表明端粒相关肺纤维化和/或骨髓衰竭 3（PFBMFT3） 是由染色体 20q13 上的 RTEL1 基因（608833） 杂合突变引起的。

有关端粒相关肺纤维化和/或骨髓衰竭的遗传异质性的讨论，请参见 PFBMFT1（614742）。

▼ 临床特征

斯图尔特等人（2015） 报道了 5 个不相关的家庭易患肺纤维化和/或未明确的肺部疾病。受影响的家庭成员端粒缩短（小于对照长度的 1-2%）。没有发现有骨髓衰竭的特征。

科根等人（2015）报告了 9 个家庭，其中有多人被诊断患有间质性肺炎，年龄在 45 至 87 岁之间（平均 64.8 岁）。所有受影响和未受影响的突变携带者的端粒都极短，至少小于年龄的十分之一。所有家族均无骨髓衰竭、造血系统恶性肿瘤或先天性角化不良的病史或临床特征。

▼ 遗传

Stuart等人报道的端粒相关肺纤维化在家族中的遗传模式（2015） 与常染色体显性遗传和不完全外显率一致。还有环境影响的证据，例如吸烟和职业因素。

▼ 分子遗传学

Stuart 等人在 5 个患有端粒相关肺纤维化的无关家庭的受影响成员中（2015） 在 RTEL1 基因中鉴定出 5 种不同的杂合突变（参见例如 608833.0014-608833.0017）。这些突变是通过对 99 名有肺纤维化家族史的先证者进行全外显子组测序发现的。在所有家族中，至少有 5 名临床上未受影响的个体携带致病突变，这与不完全外显率一致。没有进行变体的功能研究。

拉姆等人（2009）和邓等人（2013） 报道，具有双等位基因 RTEL1 突变的同胞的一位亲属携带杂合突变（M492I; 608833.0003），于 58 岁时死于肺纤维化。

Cogan 等人在 9 个患有 PFBMFT3 的无关家庭中（2015） 在 RTEL1 基因中鉴定出 9 种不同的杂合突变（参见例如 608833.0002；608833.0018-608833.0020）。第一个家族的突变是通过25个家族的全外显子组测序发现的；通过对另外 163 个患有这种疾病的家族的 RTEL1 基因进行测序，发现了随后的突变。总体而言，在接受测序的 188 个家庭中，有 9 个（4.7%）发现了 RTEL1 突变。与对照组相比，来自突变携带者的外周血细胞表现出端粒缩短和 T 环形成增加，这与 RTEL1 功能的丧失一致。