类克鲁伯因子 13； KLF13

晚激活 T 淋巴细胞 1 的 RANTES 因子； RFLAT1
FKLF2

HGNC 批准的基因符号：KLF13

细胞遗传学位置：15q13.3 基因组坐标（GRCh38）：15:31,326,835-31,435,665（来自 NCBI）

▼ 说明

KLF13 属于转录因子家族，包含 3 个经典锌指 DNA 结合域，由 2 个半胱氨酸和 2 个组氨酸（C2H2 基序）四面体协调的锌原子组成。这些转录因子与富含 GC 的序列以及相关的 GT 和 CACCC 框结合（Scohy 等，2000）。

▼ 克隆与表达

尽管许多基因在 T 细胞激活后早期被诱导，但有一些基因（如 RANTES（187011））在 T 细胞分化阶段被诱导。 RANTES 基因的 A 启动子区域结合 REL（例如 RELA，164014）以及非 REL 蛋白。 Song 等人使用西南印迹法对激活的外周血淋巴细胞（PBL）的核提取物进行检测，并用 RANTES 启动子 A 和 B 位点的寡核苷酸进行探测（1999）鉴定出仅在晚期激活阶段检测到的蛋白质。 Song 等人通过使用 3 串联 A 位点探针筛选第 5 天激活的 PBL 文库（1999）获得了编码 KLF13 蛋白的 cDNA，他们将其命名为 RFLAT（晚期激活 T 淋巴细胞的 RANTES 因子）。推导的 228 个氨基酸蛋白包含 3 个连续的 TFIIIA（GTF3A; 600860）样 C 端 DNA 结合锌指基序，与 SP1（189906）、SP3（601804）和 BTEB（602902） 65% 至 73% 同源）。它的 N 末端前面有一段富含碱性氨基酸的序列，富含脯氨酸、丝氨酸和丙氨酸残基。 SDS-PAGE和Western blot分析表明KLF13表达为磷酸化的38-kD蛋白。 Northern 印迹分析显示 7.5-和 5.0-kb 转录物普遍表达，其中 PBL 和胸腺丰度最高。免疫荧光和Western blot分析显示KLF13定位于细胞核。

Asano 等人使用基于 KLF1（600599）序列的简并 PCR 引物（2000）从胎儿肝红系细胞中克隆了编码 KLF13 的 cDNA，基于其与 FKLF 的结构相似性，他们将其命名为 FKLF2（TIEG2; 603301）。通过 Northern 印迹分析，他们表明 KLF13 在骨髓和横纹肌中以 4.4-和 1.5-kb 转录本表达，但在所分析的其他 12 种人体组织中不表达。

Scohy 等人通过搜索与 SP1 的锌指 DNA 结合域相关的序列，然后筛选胎鼠肝脏 cDNA 文库（2000）克隆小鼠Klf13。与人类蛋白质一样，小鼠 Klf13 编码推导的 288 个氨基酸的蛋白质。小鼠和人类 KLF13 通过锌指结构域具有 98% 的氨基酸同一性，总体上具有 87% 的同一性。与 DNA 建立特异性接触的 3 个锌指中的每一个中的残基在 KLF13 中完全保守，表明小鼠和人类 KLF13 都能识别经典的 GC 框。 Klf13 还含有富含脯氨酸和丙氨酸的 N 末端区域。 RT-PCR 分析显示 Klf13 在所有检查的小鼠组织中都有表达，其中睾丸和肝脏中的水平最低。

▼ 基因功能

Song 等人的凝胶迁移结合分析（1999）证明 KLF13 结合 A 和 A/B RANTES 启动子结合位点，但不单独结合 B 位点，并且 NFKB（164011）也结合这些位点。 Northern 和 Western blot 分析表明，虽然在静息和激活的 T 细胞中，KLF13 mRNA 在恒定稳态水平下可检测到，但 KLF13 蛋白仅在激活后较晚才出现。荧光素酶报告基因检测显示 KLF13 可以反式激活 RANTES 基因； KLF13 是 T 细胞中 RANTES 的主要反式激活因子，而 RELA 是成纤维细胞中的主要反式激活因子。

Asano 等人进行的荧光素酶报告基因检测（2000）表明 KLF13 主要激活 γ-（HBG1; 142200）珠蛋白基因启动子，并在较小程度上激活 ε-（HBE1; 142100）和 β-（HBB; 141900）珠蛋白基因启动子。他们发现 KLF13 参与红系细胞中多种基因的转录激活，包括 GATA1（305371）、血型糖蛋白 B（617923）、亚铁螯合酶（612386）、胆色素原脱氨酶（HMBS; 609806）和 5 -氨基乙酰丙酸合酶（125290）。

▼ 测绘

Scott（2000）根据 KLF13 序列（GenBank AF150628）和 15 号染色体克隆（GenBank AC009873）之间的序列相似性，将 KLF13 基因对应到 15 号染色体。通过体细胞杂交分析，Scohy 等人。 Suske 等（2000）将 KLF13 基因对应到 15 号染色体（2005）指出，人类 KLF13 基因对应到染色体 15q13.2，小鼠 Klf13 基因对应到染色体 7C。