肾病综合征，9 型； NPHS9

9 型肾病综合征（NPHS9） 是由染色体 19q13 上 ADCK4 基因（COQ8B；615567） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

9 型肾病综合征（NPHS9） 是一种常染色体隐性遗传性慢性肾脏疾病，其特征是明显的蛋白尿，导致低蛋白血症和水肿。发病于生命的第一个或第二个十年。该疾病对类固醇治疗有抵抗力，通常会进展为需要移植的终末期肾病。肾活检显示局灶节段性肾小球硬化症（FSGS） 或塌陷 FSGS（Ashraf 等人总结，2013 年）。

有关肾病综合征和 FSGS 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 NPHS1（256300）。

▼ 临床特征

阿什拉夫等人（2013）报道了来自8个无关家庭的15名患有类固醇抵抗性肾病综合征的患者。疾病发病通常在 10 岁至 20 岁之间，但也有一些患者发病较早，包括 1 名患者在出生后第一年发病。组织学显示局灶节段性肾小球硬化症（FSGS） 或 FSGS 塌陷，电子显微镜显示足细胞足突消失。一名患者除了接受其他药物治疗外，还接受了大剂量 CoQ10 补充剂的治疗，肾功能得到了一定的临床改善。

▼ 分子遗传学

Ashraf 等人对来自 8 个不相关家庭的 15 名患有类固醇抵抗性肾病综合征的患者进行了研究（2013） 鉴定了 ADCK4 基因中的 11 种不同突变（参见，例如 615567.0001-615567.0007）。所有突变均以纯合或复合杂合状态发生，并与家族中的疾病分离。通过纯合性作图结合全外显子组测序发现第一家族的突变；通过全外显子组测序在另外 6 个家族中发现了随后的突变。最后一名患者是从 400 名接受下一代测序的类固醇抵抗性肾病综合征患者中筛选出来的。患者来源的细胞表现出 CoQ10 缺乏和线粒体呼吸酶活性降低。阿什拉夫等人（2013） 证明 ADCK4 蛋白定位于足细胞的线粒体和足突，以及肾脏的近端小管和集合管。阿什拉夫等人（2013） 的结论是 ADCK4 功能的丧失是导致该表型的原因。

▼ 动物模型

阿什拉夫等人（2013） 发现斑马鱼中吗啉介导的 Adck4 敲低会导致以蛋白尿、眶周和全身水肿为特征的肾病表型。突变斑马鱼肾脏的透射电子显微镜显示足细胞足突消失和紊乱、裂隙膜稀疏以及肾小球基底膜紊乱。果蝇 ADCK4 直系同源物的敲低也有类似的效果。