联合氧化磷酸化缺陷 21; COXPD21

有证据表明联合氧化磷酸化缺陷 21（COXPD21） 是由染色体 1q21 上 TARS2 基因（612805） 的复合杂合突变引起的。

▼ 说明

联合氧化磷酸化缺陷 21（COXPD21） 是一种常染色体隐性遗传病，其特征是在出生后最初几个月内发病，出现严重肌张力低下、发育迟缓、癫痫和过早死亡，或者在出生后 6 个月后发病，病程较轻且时间较长生存（Zheng 等人的总结，2021）

有关组合氧化磷酸化缺陷的遗传异质性的讨论，请参见 COXPD1（609060）。

▼ 临床特征

迪奥达托等人（2014） 报道了一对患有线粒体脑肌病的兄妹。患者出生后不久就出现轴性肌张力低下、肢体肌张力过高、精神运动迟缓和血清乳酸升高。两人都在出生后几个月因代谢危机而死亡。 1 例患者的脑部 MRI 显示胼胝体薄，苍白球高信号病变。该患者的尸检显示肌肉中肌膜下脂褐素阳性沉积物、脑海绵组织变性和肝脂肪变性。两名患者的肌肉组织均显示出多种线粒体氧化酶的综合缺陷，尽管在成纤维细胞或肝组织中未发现这些缺陷。

李等人（2020） 报道了一名患者在 3 个月大时出现癫痫发作。 4 个月大时进行评估，他出现整体发育迟缓、四肢张力增加和癫痫发作。实验室检查显示血乳酸、丙氨酸和脯氨酸升高。脑部MRI显示双侧半球萎缩性改变，额颞区硬膜下积液。重复的脑部核磁共振显示基底神经节和大脑脚存在异常、对称的信号。 10 个月大时，他出现频繁癫痫发作、生长受限和发育迟缓。

郑等人（2021） 报道了 5 名 COXPD21 患者。表型各不相同，包括在出生后最初几个月出现严重肌张力低下、发育迟缓、癫痫发作和过早死亡，或在出生后 6 个月出现生存期较长的表现。其他临床特征包括肌张力障碍、舞蹈症和听力损失。两名患者患有多汗症，其中一名患者还患有严重的高血压和低钠血症。其中一名患者（患者4），年龄20，患有肾小管性酸中毒、自闭症谱系障碍和听力损失。在获得该结果的所有患者中，血浆乳酸均升高，并且早发性疾病患者的血浆乳酸更高。脑MRI显示3名患者出现脑或小脑萎缩，1名患者丘脑T2高信号病变，1名患者出现非特异性白质改变。

▼ 遗传

Diodato 等人报道的 COXPD21 在家族中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Diodato 等人在 2 名患有 COXPD21 的同胞中（2014） 鉴定了 TARS2 基因中的复合杂合突变（612805.0001 和 612805.0002）。该突变是通过全外显子组测序发现的。患者细胞的 tRNA-Thr 含量减少，野生型 TARS2 的引入挽救了患者细胞中观察到的线粒体生化缺陷。

李等人（2020） 在一名中国 COXPD21 患者中发现了 TARS2 基因（612805.0003-612805.0004） 的复合杂合突变。这些突变通过全基因组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。未进行功能研究。

在 5 名不相关的 COXPD21 患者中，Zheng 等人（2021） 鉴定了 TARS2 基因中的纯合或复合杂合突变，包括 7 个新突变（参见，例如 612805.0005-612805.0009）和 1 个先前描述的突变（612805.0002）。这些突变是通过全外显子组或全基因组测序来鉴定的。