静息心率的变化

RHR

静息心率作为数量性状与多个基因位点相关。

▼ 临床特征

辛格等人（1999）报道遗传是静息心率的重要决定因素。静息心率与心血管疾病发病率和死亡率显着相关。例如，在弗雷明汉研究中，在超过 5,000 名在进入研究时没有心血管疾病的受试者的样本中，心血管和冠状动脉死亡率随着静息心率的增加而逐渐增加（Kannel 等，1987）。在另一项针对 3,000 多名以色列男性的后续研究中，Kristal-Boneh 等人在研究时同样没有心血管疾病（2000） 发现在控制其他危险因素后，静息心率与心血管死亡率显着相关。

▼ 测绘

与染色体 10q24-q26 的关联

拉纳德等人（2002） 使用候选基因方法来研究静息心率的遗传决定，并发现 β-1 肾上腺素受体（ADRB1; 109630.0002） 中存在与静息心率相关的 Ser49-to-gly（S49G） 多态性，并具有附加值遗传模型和 S49G 多态性丝氨酸纯合子中出现的最高平均心率。

高血压与 4q 染色体的关联

威尔克等人（2002） 在一项高血压遗传流行病学研究中，对 962 名白种人和 1,124 名非裔美国人进行了影响静息心率的数量性状位点的基因组扫描。在白种人中检测到的最高 Lod 分数为 4 号染色体上的 2.14（195.06 cM）；在非裔美国人的同一基因座中发现了 1.14 的 lod 得分，而当两个种族群体合并时，结果是 3.18 的 lod 得分。该位置的微卫星标记是D4S408。在 10 号染色体上也发现了支持 Ranade 等人报告的证据（2002） 心率与 β-1-肾上腺素能受体之间的关联。

与染色体 12q24 的关联

马罗尼等人（2009） 通过全基因组关联扫描分析了来自意大利、苏格兰和荷兰 3 个基因隔离人群的 2,325 名欧洲个体的静息心率（以 RR 间隔测量）。 RR 间期与位于染色体 12q24 上 GPR133 基因 3-prime 区域的常见变异（rs885389; P = 3.9 x 10（-8）） 相关。

与染色体 14q12 的关联

为了寻找调节欧洲血统个体心率、PR 间期（108980） 和 QRS 持续时间的序列变异，Holm 等人（2010） 对 10,000 名个体进行了一项全基因组关联研究，并对另外 10,000 名个体的最高信号进行了跟踪。他们发现染色体 14q12 上的非同义变异 rs365990G 导致心肌肌球蛋白（MYH6; 160710） 中的 A1101V 与静息心率增加之间存在全基因组显着关联（组合 p = 9.4 x 10（-11））。 MYH6 突变已在肥厚型心肌病（613251） 和扩张型心肌病（613252） 以及常染色体显性房间隔缺损患者中发现。