外泌体成分 4； EXOSC4

核糖体 RNA 加工蛋白 41，酿酒酵母，同源物；RRP41

HGNC 批准的基因符号：EXOSC4

细胞遗传学位置：8q24.3 基因组坐标（GRCh38）：8:144,064,056-144,080,648（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

本质上不稳定的哺乳动物 mRNA 在其 3 素非翻译区内含有富含 AU 的元件（ARE）。在酵母中，3-prime-to-5-prime mRNA 降解是由外泌体（一种多亚基颗粒）介导的。陈等人（2001） 通过质谱法纯化并表征了人类外泌体，发现其组成与其酵母对应物相似。他们在人外泌体中鉴定出了以下蛋白质亚基：p7，与酵母 Rrp4 蛋白（602238） 同源； p8，与酵母 Rrp42 蛋白（606488） 同源； p9，与酵母 Rrp43 蛋白同源（OIP2；606019）； p10，与酵母 Rrp40 蛋白（606489） 同源； p11，与酵母 Mtr3 蛋白（606490） 同源； p12A，与酵母Rrp41蛋白同源； p12B，与酵母 Rrp46 蛋白（606492） 同源；和 p13，它与酵母 Csl4 蛋白（606493） 同源。他们还鉴定了 2 个外泌体相关因子 p1（600478） 和 p14（MPP6; 605500），它们与任何酵母外泌体成分均不同源。

Brouwer 等人通过在 EST 数据库中搜索酵母外泌体成分的同源物，然后对畸胎癌细胞系进行 PCR 并使用胎盘 RNA 进行 5-prime RACE（2001） 分离出编码 RRP40、RRP41 和 RRP46 的 cDNA。推导的 245 个氨基酸的 RRP41 蛋白分别与小鼠和酵母序列有 96% 和约 40% 的同一性。 Western blot分析和免疫荧光显微镜显示27 kD蛋白在细胞核中表达，其中较大形式在细胞质中表达，在核仁中浓度最高。

▼ 基因功能

Chen 等人使用无细胞 RNA 衰减系统（2001） 证明哺乳动物外泌体是含 ARE RNA 的快速降解所必需的，但 Poly（A） 缩短则不需要。他们发现哺乳动物外泌体本身不能识别含有 ARE 的 RNA。 ARE 识别需要某些 ARE 结合蛋白，这些蛋白可以与外泌体相互作用并将其招募到不稳定的 RNA 上，从而促进它们的快速降解。

Brouwer 等人的泛函分析（2001） 支持这样的结论：RRP41 存在于人外泌体中，以具有 3-prime-to-5-prime 核酸外切酶活性的复合物的形式存在。

▼ 测绘

Gross（2014） 根据 EXOSC4 序列（GenBank AF281133） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 EXOSC4 基因对应到染色体 8q24.3。