瑞恩斯综合症; RHYNS

色素性视网膜炎综合征
色素性视网膜炎、垂体功能减退症、肾病和轻度骨骼发育不良

有证据表明 RHYNS 综合征是由染色体 8q22 上 TMEM67 基因（609884） 的复合杂合突变引起的。据报道，有一名这样的患者。

▼ 说明

RHYNS 综合征的特征是凝视麻痹、色素性视网膜炎、感音神经性听力损失、垂体功能减退、肾痨和轻度骨骼发育不良（Di Rocco 等，1997）。

▼ 临床特征

迪罗科等人（1997） 报道了一名 17.5 岁男孩，出生时就发现患有右侧上睑下垂、右侧外斜视和左侧内斜视（Brancati et al., 2018）。 4 岁时，身材矮小促使内分泌评估显示对生长激素（GH1；139250）和促甲状腺激素（TSH；参见 188540）的刺激反应不佳。他还患有严重的骨龄迟缓，并表现出轻微的骨骼发育不良体征，包括全身骨质减少、骨骺发育不全、髋臼边缘不规则的髂骨发育不良以及管状骨薄。 10 岁时，左侧“透射” 11 岁时，他被诊断出耳聋，并被发现患有色素性视网膜炎（RP），双侧视网膜电图（ERG） 完全消失。先证者在 12 岁时出现进行性肾衰竭，16 岁时的肾活检结果与肾结核一致。作者指出，Bianchi 等人描述了一名类似受影响的儿童（1988）；该患者患有上睑下垂、RP、青少年肾痨、垂体功能减退、骨骼异常和肝脏疾病，10 岁时因肾功能衰竭死亡。迪罗科等人（1997） 将这种综合征命名为“RHYNS”。用于视网膜色素变性、垂体功能减退、肾痨和骨骼发育不良。

Hedera 和 Gorski（2001） 描述了 2 个兄弟，年龄分别为 14 岁和 10 ，他们患有早发性 RP、身材矮小且生长激素缺乏、面部轻度不对称以及四肢远端肢端短缩。一位兄弟还出现双侧上睑下垂和左眼内斜视。兄弟俩都没有表现出肾脏疾病的迹象。作者认为该表型与 RHYNS 综合征一致。

布兰卡蒂等人（2018） 重新研究了最初由 Di Rocco 等人报道的意大利 RHYNS 综合征患者（1997）。 38岁时，他表现出身材矮小和严重的全身骨质疏松症。骨骼检查显示长骨中度缩短、桡骨弯曲、股骨颈短、手脚短指，中指骨、拇指远端指骨和掌骨受累更严重，颅骨中度增厚，侧弯。骨密度弥漫性降低，骨干皮质变薄，尤其是手部。他在 34 岁时成功进行了肾移植。听力检查显示左侧中度至重度感音神经性听力损失，眼科检查证实没有残余视力，双侧 ERG 完全消失。神经心理学评估显示没有功能缺陷，脑成像正常。

▼ 遗传

Hedera 和 Gorski（2001） 描述的两兄弟存在 RHYNS 综合征，支持常染色体隐性遗传模式；然而，作者指出，所有 4 例报告病例均为男性，因此不能排除 X 连锁遗传模式。

▼ 分子遗传学

通过对一名患有 RHYNS 综合征的 38 岁意大利男性进行全外显子组测序，最初由 Di Rocco 等人报道（1997），布兰卡蒂等人（2018） 鉴定了 TMEM67 基因突变的复合杂合性：无义突变（R208X; 609884.0011） 和错义突变（D430G; 609884.0026）。他未受影响的父亲和 2 个未受影响的兄弟是无义突变杂合子，他未受影响的母亲是错义突变杂合子。