V-YES-1 山口肉瘤病毒癌基因; YES1

致癌基因YES1
山口肉瘤癌基因

HGNC 批准的基因符号：YES1

细胞遗传学位置：18p11.32 基因组坐标（GRCh38）：18:721,588-812,753（来自 NCBI）

▼ 说明

YES1癌基因与山口肉瘤病毒的v-yes基因同源。 v-yes基因产物与酪氨酸特异性蛋白激酶活性相关，其氨基酸序列与Rous肉瘤病毒的v-src基因产物表现出高度同源性（参见SRC；190090）（Semba总结）等人，1985）。

▼ 克隆与表达

Semba 等人使用 Northern blot 分析（1985）在人类胚胎成纤维细胞、3 种人类细胞系、胎盘以及胎儿肺、肝脏和肾脏中发现与 v-yes 相关的 4.8 kb RNA 的可变表达。

Sukekawa 等人使用从人类 YES2（一种经过加工的假基因）制备的探针（1987）从胚胎成纤维细胞 cDNA 文库中克隆了人类 YES1。推导的 543 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 60.8 kD。它具有推定的激酶结构域、保守的 ATP 结合残基（lys305 和残基 284 处的 GxGxxG 基序）、推定的自磷酸化位点（tyr416）和推定的肉豆蔻酰化位点（gly2）。人类 YES1 的氨基酸 91 至 543（包括激酶结构域）与 v-yes 的相应区域具有 96% 的同一性。

哦等人（2002）报道推导的 541 个氨基酸的 YES1 蛋白包含一个 SRC 同源 3（SH3）结构域，随后是一个 SH2 结构域和一个 C 端蛋白酪氨酸激酶结构域。

▼ 基因功能

Oh 等人使用 HeLa 细胞文库的酵母 2 杂交检测（2002）表明 YES1 与 QM 相互作用（RPL10; 312173）。免疫沉淀分析和蛋白质下拉分析表明 QM 与 YES1 的 SH3 结构域相互作用。全长 QM 通过抑制 YES1 的自磷酸化活性来抑制 YES1 的激酶活性。 QM 的过度表达导致 YES1 mRNA 和蛋白质表达增加。

谷口等人（2015）在小鼠和人类细胞中表明，IL6（147620）细胞因子的辅助受体 GP130（600694）可触发 YAP（606608）和 Notch（190198）的激活，YAP（606608）和 Notch（190198）是孤立于 GP130 控制组织生长和再生的转录调节因子效应器 STAT3（102582）。通过 YAP 和 Notch，肠道 GP130 信号传导刺激上皮细胞增殖，引起异常分化，并赋予对粘膜侵蚀的抵抗力。 GP130 与相关的酪氨酸激酶 SRC（190090）和 YES 结合，它们在受体结合时被激活，磷酸化 YAP 并诱导其稳定和核转位。该信号模块在粘膜损伤时被强烈激活，以促进愈合并维持屏障功能。

▼ 基因结构

助川等人（1987）发现YES1基因的上游区域富含GC。

▼ 测绘

森巴等人（1985）在人类胚胎成纤维细胞的 DNA 中发现了 10 个与山口肉瘤病毒癌基因杂交的 EcoRI 片段。通过对人-小鼠细胞杂交的研究，其中 4 个片段（指定为 YES1）被分配到 18 号染色体，1 个片段（指定为 YES2）被分配到 6 号染色体（YES2 后来由 Semba 等人发现（1988）是 YES1 的假基因，位于染色体 22q11.2。Semba 等人（1988）指出：“我们早期实验中正确定位的失败可能是由杂交细胞克隆的不稳定引起的。” #39;）其他 5 个片段无法定位，因为杂交信号太弱或无法与小鼠 Yes 片段区分开。有证据表明人类基因组中存在与 YES 相关的基因的多个拷贝。人类 YES 基因拷贝中至少有 3 个同时具有内含子和外显子，并且 1 个基因拷贝似乎是假基因。

通过同位素原位杂交，吉田等人（1985）将 YES1 基因定位到染色体 18q21.3。他们认为该定位与滤泡性淋巴瘤发病机制中的作用一致，滤泡性淋巴瘤通常与断点位于 18q21 的 t（14;18）易位相关（Fukuhara 等，1979）；参见 151430。 Ohno 等人（1987）发现虽然 YES 基因与 BCL2（151430）位于同一染色体区域，但在滤泡性淋巴瘤病例中 YES 基因是完整的。 Silverman等人使用含有YES1基因的酵母人工染色体（YAC）作为探针和荧光原位杂交（1993）在对应于染色体 18p11.3 的区域检测到强信号。这些 YAC 被发现含有另一个 18p11.32 基因，即胸苷酸合酶（188350）；基因相距不到 50 kb。

奥弗豪瑟等人（1993）在 YES1 基因中鉴定出一个序列标记位点，并将其用于体细胞杂交体的研究，其中删除了 18 号染色体的各个片段，将该基因对应到 18pter-p11.21。