瞬时受体电位阳离子通道，亚族 V，成员 1； TRPV1

香草酸受体 1； VR1
辣椒素受体

HGNC 批准的基因符号：TRPV1

细胞遗传学位置：17p13.2 基因组坐标（GRCh38）：17:3,565,446-3,609,411（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

香草酸化合物辣椒素是“辣”中的主要辛辣成分。辣椒通过选择性地激活感觉神经元来引起灼痛感，这些感觉神经元将有关有害刺激的信息传递到中枢神经系统。卡特琳娜等人（1997） 使用基于钙流入的表达克隆策略从大鼠感觉神经元中分离出编码辣椒素受体的功能性 cDNA。大鼠 cDNA 编码 838 个氨基酸的多肽，预测相对质量为 95,000，疏水性特征表明含有 6 跨膜结构域的受体。卡特琳娜等人（1997） 表明该受体是一种非选择性阳离子通道，其结构与果蝇 TRP 离子通道家族成员相关。克隆的辣椒素受体也会因有害范围内的温度升高而被激活，这表明它在体内充当疼痛热刺激的传感器。由于香草酸部分构成了辣椒素和树脂毒素结构的重要化学成分，因此这些化合物的作用位点通常称为香草酸受体。因此，卡特琳娜等人（1997） 将他们克隆的 cDNA 命名为 VR1，即“香草素受体亚型 1”。表达序列标签（EST） 数据库搜索揭示了几个人类克隆在 DNA 和预测的氨基酸序列水平上与 VR1 高度相似。

Hayes 等人使用大鼠 Vr1 序列作为查询（2000） 鉴定出含有 VR1 的人类胎儿脾 EST。他们通过 5-prime RACE 和脑和胎盘 mRNA 的 RT-PCR 克隆了全长 cDNA。推导的 839 个氨基酸的蛋白质包含 3 个锚蛋白重复序列​​、6 个跨膜结构域和一个孔环。它还具有蛋白激酶 A（参见 176911）磷酸化和 N-糖基化的推定位点。人类序列与大鼠 Vr1 蛋白具有 86% 的同一性，但 N 和 C 末端的同一性有所降低。 PCR分析显示VR1在大脑和外周组织中均呈低表达。在背根神经节（DRG） 中发现最高表达。

Cortright 等人使用大鼠 Vr1 cDNA 片段作为探针（2001） 从 DRG cDNA 文库克隆了人类 VR1。 Northern 印迹分析鉴定出限制于 DRG 的 4.2 kb 转录本。在肾脏中检测到 3 至 5 kb 范围内的微弱涂片。核糖核酸酶保护测定证实了 VR1 在肾脏、大脑皮层和小脑中的表达。

▼ 基因功能

海耶斯等人（2000） 和 Cortright 等人（2001） 确定人类 VR1 在非洲爪蟾卵母细胞或 HEK293 细胞中表达时具有与大鼠蛋白相似的生理特征。 VR1 通过产生内向膜电流来响应辣椒素、pH 值和温度。

VR1 和天然 VR 是非选择性阳离子通道，直接被有害热量、细胞外质子和香草酸化合物激活。 VR1 也在非感觉组织中表达，可能介导炎症而不是急性热痛。 Premkumar 和 Ahern（2000） 表明，在没有任何其他激动剂的情况下，室温下 PKC-ε（PRKCE; 176975） 的激活会诱导 VR1 通道活性。他们还在感觉神经元的天然 VR 中观察到了这种效应，佛波酯诱导这些细胞中香草酸敏感的钙升高。此外，促炎肽缓激肽和假定的内源配体 anandamide 分别以 PKC 依赖性方式诱导和增强 VR 活性。这些结果表明 PKC 可能将一系列刺激与 VR 的激活联系起来。

沼崎等人（2002） 证明了 PRKCE 对第一个细胞内环和 VR1 C 末端的直接磷酸化。突变分析揭示了 ser502 和 ser800 的特异性磷酸化。巴韦等人（2002） 表明，cAMP 依赖性蛋白激酶 A（PRKACA；601639） 直接磷酸化 VR1 的细胞质 Ser116 残基，并在体外防止激动剂诱导的 VR1 脱敏（通过电流强度测量）。他们提出了这种机制在组织损伤后炎症性痛觉过敏中的作用。

庄等人（2001） 证明缓激肽或 NGF 介导的体内热敏感性增强需要 VR1 的表达。通过抗体隔离或 PLC 介导的水解降低质膜磷脂酰肌醇 4,5,二磷酸水平在细胞水平上模拟缓激肽或 NGF 的增强作用。此外，PLC-γ（172420） 募集至 TRK-α（191315） 对于 NGF 介导的通道活性增强至关重要，生化研究表明 VR1 与该复合物相关。庄等人（2001） 得出的结论是，他们的研究描绘了缓激肽和 NGF 产生超敏反应的生化机制，并可能解释 PLC 信号系统的激活如何调节 TRP 通道家族的其他成员。

特雷维萨尼等人（2002） 指出了一个常见的观察结果，即酒精会导致“燃烧”。研究人员对食管炎和皮肤伤口患者的感觉进行了研究，并研究了乙醇对介导有害热量的 VR1 受体的影响。乙醇（0.1-3%） 增强了 VR1 对辣椒素等激动剂的反应，并增强了质子、大麻素和热的激活作用（通过钙流入测量）。乙醇还降低了 VR1 的温度激活阈值，并通过 VR1 激活诱导速激肽依赖性血浆外渗。这些发现支持 VR1 受体在酒精加剧的内脏疼痛和炎症中的作用。

辣椒素的“辣度”更加强烈， PTC/PROP 品尝者（171200） 高于非品尝者（Bartoshuk et al., 1994）。反复接触辣椒素（几天内）会降低整体烧伤强度（Stevenson 和 Prescott，1994）。这也许可以解释为什么经常食用辣椒的人对其灼烧感不太敏感（Stevenson 和 Yeomans，1993）。其他在结构上与辣椒素相关的辛辣香料包括胡椒碱（来自黑胡椒）和姜油酮（来自生姜）。 Prescott 和 Stevenson（1996） 观察到，经常使用辣椒会降低姜油酮的心理物理反应，表明这两种化合物通过共同的机制发挥作用。啮齿动物实验表明，辣椒素、姜油酮和胡椒碱与共同受体的不同亚型结合（Liu 和 Simon，1996）。

辣椒中的辣椒素可以防止掠食性哺乳动物的侵害。鸟类对辣椒素产生的疼痛作用漠不关心，因此成为种子遗传的载体。 Jordt 和 Julius（2002） 通过鉴定大鼠香草素受体的一个结构域，确定了这种物种特异性行为反应的分子基础，该结构域赋予通常不敏感的鸡直系同源物对辣椒素的敏感性。与哺乳动物的对应物一样，鸡受体被热或质子激活，这与哺乳动物和鸟类都能检测到有害热并经历热过敏的事实相一致。这些发现为定向威慑的生态现象提供了分子基础，并表明检测辣椒素样炎症物质的能力是最近获得的哺乳动物香草素受体。

尽管大便急迫和失禁伴直肠过敏有时是直肠癌和炎症性肠病的一个特征，但其发生通常没有明显的根本原因。有些患者受到的影响非常严重，即使肛门括约肌机制完好无损，也会发生失禁。陈等人（2003） 假设直肠过敏和随后的排便紧迫感是由于内脏感觉传递过程中神经的敏化、萌芽或表型变化所致。他们将 9 名具有直肠过敏和严重排便紧迫感（定义为无法抑制排便超过几秒）的患者的全层直肠活检样本与 12 名对照组的样本进行了比较。在直肠过敏症中，肌肉、粘膜下层和粘膜层对 TRPV1 产生免疫反应的神经纤维增加。这一观察结果和其他观察结果表明，粪便紧迫感和直肠过敏可能是由于表达 TRPV1 的多模式感觉神经纤维数量增加所致。尽管触发因素仍不确定，但针对表达该受体的神经末梢的药物（例如局部树脂毒素）被建议作为可能的治疗方法。

沃克等人（2003）表明TRPV1拮抗剂在慢性炎症和神经性疼痛的动物模型中具有抗痛觉过敏活性；然而，不同物种的反应存在显着差异。

Prescott 和 Julius（2003） 在 TRPV1 C 末端结构域内发现了一个位点，该位点是磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸（PIP2） 介导的通道门控抑制所必需的。削弱 PIP2-TRPV1 相互作用的突变降低了化学或热刺激的阈值，而该区域被 PIP2 激活的钾通道的脂质结合结构域取代的 TRPV1 通道仍然受到 PIP2 的抑制。因此，PIP2 相互作用域是热阈值和动态灵敏度范围的关键决定因素，调节 TRPV1 以及感觉神经元，以在正常或病理生理条件下适当检测热量。 TRPV1 C 末端的关键区域跨越氨基酸 777 至 820。

沃茨等人（2004） 证明温度传感与冷敏感通道 TRPM8（606678） 和热敏感通道 TRPV1 中的电压依赖性门控紧密相关。两个通道在去极化时都会被激活，温度的变化会导致其电压依赖性激活曲线的分级变化。化学激动剂薄荷醇（TRPM8） 和辣椒素（TRPV1） 作为门控调节剂，将激活曲线转向生理膜电位。不同温度下门控的动力学分析表明，TRPM8 和 TRPV1 的温度敏感性源于与电压依赖性打开和关闭相关的激活能的 10 倍差异。沃茨等人（2004） 得出的结论是，他们的结果提出了一个简单的统一原理，可以解释 TRP 通道的冷热敏感性，即膜电压有助于感觉细胞冷热敏感性的微调。

生大蒜（而非煮熟的大蒜）在切开并放在舌头或嘴唇上时会引起疼痛的烧灼感和刺痛感。麦克弗森等人（2005） 表明，生大蒜（但未烘烤）会激活 TRPA1（604775） 和 TRPV1，而大蒜素（新鲜大蒜的不稳定成分）是负责 TRPA1 和 TRPV1 激活的化学物质。

西门子等人（2006） 表明，Psalmopoeus cambridgei（一种原产于西印度群岛的狼蛛）的毒液含有 3 个针对辣椒素受体 TRPV1 的抑制剂胱氨酸结（ICK） 肽。与 ICK 毒素作为通道抑制剂的主要作用相反，这些以前未知的“香草毒素”被认为是一种重要的通道抑制剂。作为 TRPV1 激动剂，为理解 TRP 通道门控机制提供了新工具。一些香草毒素还抑制电压门控钾通道，支持 TRP 和电压门控通道结构之间的潜在相似性。西门子等人（2006） 得出结论，TRP 通道可以包含在肽毒素的目标中，表明动物，如植物（即辣椒），通过激活感觉神经纤维上的 TRP 通道引起疼痛和炎症来躲避捕食者。

宾什托克等人（2007） 通过有毒热敏感 TRPV1 通道的孔引入带电的膜非渗透性利多卡因衍生物 QX-314，测试了选择性阻断初级感觉伤害感受器（痛觉）神经元兴奋性的可能性。他们表明，通过应用 TRPV1 激动剂，带电钠通道阻滞剂可以靶向伤害感受器，产生疼痛特异性的局部麻醉。单独使用时，外用 QX-314 对小感觉神经元中钠通道的活性没有影响，但当与 TRPV1 激动剂辣椒素一起使用时，QX-314 会阻断钠通道并抑制兴奋性。共同应用 QX-314 和辣椒素的抑制仅限于表达 TRPV1 的神经元。将 QX-314 与辣椒素一起注射到大鼠后爪中，会产生机械和热伤害感受阈值的持久（超过 2 小时）增加。在坐骨神经附近局部注射 QX-314 和辣椒素也可以观察到疼痛敏感性的长期下降；然而，与利多卡因的效果相反，同时使用 QX-314 和辣椒素并不伴随运动或触觉缺陷。

金等人（2008） 发现小鼠 Pirt（612068） 的异源表达增强了 TRPV1 的通道活性。 Pirt 的 C 末端与 TRPV1 和大多数测试的磷酸肌醇结合，并且是 PIP2 增强 TRPV1 活性所必需的。 Pirt -/- 小鼠对有害热量和辣椒素暴露的反应受损。 Pirt 敲除不会改变 Trpv1 的表达，但会减弱孤立的 Pirt -/- 背根神经节神经元中 Trpv1 介导的电流。金等人（2008） 得出结论，PIRT 是 TRPV1 复合物的关键组成部分，可积极调节 TRPV1 活性。

中国鸟蜘蛛或土虎是一种大型狼蛛，栖息在中国南部和越南热带地区的地下深处。它的叮咬会给人类带来痛苦但通常是非致命的反应。博伦等人（2010） 描述了一种来自土虎狼蛛的毒素，他们将其称为双结毒素（DkTx），因为它由 2 个头尾相连的抑制剂半胱氨酸结（ICK） 单元组成。通过筛选一组 TRP，他们发现纯化的 DkTx 以几乎不可逆的方式靶向 TRPV1 通道。 DkTx 的二价性是其持久毒素作用所必需的。缺乏 Trpv1 的小鼠的三叉神经元细胞在暴露于 DkTx 时未能表现出钙含量增加。 DkTx 与 TRPV1 的结合需要通道成孔区域中的残基，从而将受体锁定在开放状态。

里奥尔-布兰科等人（2014） 将小鼠皮肤暴露于咪喹莫特，它会诱导 IL23（参见 605580）依赖性银屑病样炎症，并表明表达离子通道 TRPV1 和 NAV1.8（SCN10A；604427）的感觉神经元子集对于驱动这种炎症反应。完整皮肤的成像显示，大部分真皮树突细胞（DDC）（IL23 的主要来源）与这些伤害感受器密切接触。在选择性药理学或基因消融伤害感受器后，DDC 无法在暴露于咪喹莫特的皮肤中产生 IL23。因此，真皮γ-δ-T17细胞局部产生IL23依赖性炎症细胞因子以及随后炎症细胞向皮肤的募集显着减少。皮内注射 IL23 绕过了伤害感受器与 DDC 通讯的需要，并恢复了炎症反应。里奥尔-布兰科等人（2014） 得出结论，TRPV1 阳性/NAV1.8 阳性伤害感受器通过与 DDC 相互作用，调节 IL23/IL17（603149） 通路并控制皮肤免疫反应。

翁等人（2015） 指出 TRPV1 与 TRPA1 相互作用并抑制其在 DRG 神经元中的活性。他们发现 Tmem100（616334） 在 Trpa1 和 Trpv1 阳性小鼠 DRG 神经元中表达，并且 Tmem100 在共免疫沉淀和蛋白质下拉测定中与 Trpa1 和 Trvp1 相互作用。 Tmem100 削弱了 Trpa1 与 Trpv1 的关联，从而减少了 Trpv1 介导的 DRG 神经元中 Trpa1 的抑制。当 Tmem100 在 CHO 和 HEK293T 细胞中与 Trpa1 和 Trpv1 共表达时，还增加了 Trpa1 活性。 Tmem100 增加了 Trpa1 通道响应化学疼痛信号的开放概率，但仅限于 Trpv1 存在的情况下。 Tmem100 还增加了 Trpa1 和 Trpv1 的细胞表面表达。选择性消除小鼠 DRG 初级感觉神经元中的 Tmem100 会降低这些小鼠对有害化学、机械和炎症刺激的反应，但对寒冷引起的疼痛反应没有影响。 Tmem100 敲除 DRG 神经元的膜片钳记录显示，与对照组相比，辣椒素诱发的 Trpa1 活性降低。翁等人（2015） 得出结论，TMEM100 是调节 TRPA1 和 TRPV1 之间关联的接头蛋白。

邦廷克斯等人（2016） 指出，北欧胱氨酸中毒患者（219800） 最常见的突变是 CTNS 基因（606272.0005） 中的 57 kb 缺失，该缺失延伸到 TRPV1 起始密码子上游的非编码区。他们发现，缺失杂合子的患者表现出正常的感觉反应，而突变纯合子的患者表现出辣椒素引起的血管舒张和疼痛减少了 60%，以及发情检测阈值增加。对寒冷、机械刺激或肉桂醛（TRPA1 激动剂）的反应没有改变。邦廷克斯等人（2016） 得出结论，57-kb CTNS 缺失纯合的胱氨酸病患者的 TRPV1 功能显着降低，这可能是这些患者感觉改变和体温调节缺陷的原因。

苏等人（2016） 评估了在存在或不存在特定拮抗剂的情况下，Trpa1 和 Trpv1 对小鼠对碘的行为和生化反应的影响。他们发现Trpa1是碘引起的疼痛的主要介质，Trpv1负责其余部分。在缺乏 Trpa1 的小鼠中，碘诱导的伤害性反应显着减弱。进一步分析发现，碘对皮肤过敏的辅助作用涉及P物质（162320）而非CGRP（114130）信号通路。在人类细胞中，TRPA1（而非 TRPV1）直接被碘激活。苏等人（2016） 提出局部抑制 TRPA1 和 TRPV1 通道可以最大限度地减少碘抗菌剂的副作用，同时保留其卓越的抗菌功效和缺乏获得性微生物耐药性。

▼ 基因结构

薛等人（2001）确定TRPV1基因包含16个外显子，其中几个交替的第一个外显子编码5-prime非翻译区。起始 ATG 位于外显子 2 内。

科特赖特等人（2001） 确定人类 TRPV1 基因包含 18 个外显子，跨度至少 32 kb。

▼ 测绘

Touchman 等人通过对 17 号染色体上 CTNS 基因（606272） 周围 200 kb 的区域进行测序，（2000） 将 VR1 基因对应到 17p13。 Hayes 等人使用辐射混合分析（2000） 将 TRPV1 基因定位到染色体 17p13。

利特克等人（2000） 通过种间回交分析将小鼠 Vr1 基因定位到 11 号染色体。

▼ 生化特征

晶体结构

廖等人（2013） 利用电子冷冻显微镜技术的进步，以 3.4 埃的分辨率确定了哺乳动物 TRP 通道 TRPV1 的结构，打破了膜蛋白无需结晶的侧链分辨率障碍。与电压门控通道一样，TRPV1 在由跨膜片段 5 和 6（S5-S6） 形成的中心离子通路以及中间的孔环周围表现出 4 重对称性，其两侧是 S1-S4 电压传感器样域。 TRPV1 具有宽阔的细胞外“口”。带有短选择性滤光片。保守的 TRP 结构域与 S4-S5 连接子相互作用，与其对变构调节的贡献一致。细胞质结构域（包括氨基末端锚蛋白重复序列​​）之间的相互作用促进了亚基的组织。廖等人（2013） 得出的结论是，这些观察结果为理解 TRP 通道功能的独特方面提供了结构蓝图。

曹等人（2013） 利用药理学探针来确定辣椒素受体 TRPV1 的 2 种激活状态的结构。在电压门控通道激活期间移动的域（由跨膜片段 1 至 4 组成）在 TRPV1 中保持静止，突出显示了这些结构相关的通道超家族的门控机制的差异。 TRPV1 的开放与外孔的主要结构重排相关，包括孔螺旋和选择性过滤器，以及下部门处疏水性收缩的明显扩张，表明存在双门控机制。上门和下门之间的变构耦合可能解释了 TRPV1 和其他 TRP 通道表现出的丰富的生理调节。

利用电子冷冻显微镜和脂质纳米盘技术，Gao 等人（2016） 确定了天然双层环境中大鼠 Trpv1 离子通道的结构。高等人（2016） 确定了环状脂质和调节脂质的位置，并表明特定的磷脂相互作用通过形成三联复合物增强蜘蛛毒素与 Trpv1 的结合。此外，磷脂酰肌醇脂质占据了辣椒素和其他香草酸配体的结合位点，这表明化学或热刺激通过促进生物活性脂质从关键变构调节位点的释放来引发通道激活的机制。

▼ 进化

吸血蝙蝠可以检测红外辐射，从而通过支配鼻子周围特殊凹坑器官的三叉神经纤维来定位温血猎物上的热点。格拉切娃等人（2011）发现吸血蝙蝠的三叉神经节（TG）与坑蛇一样，直径比果蝠和其他哺乳动物大，而背根神经节（DRG）与果蝠相似。他们表明，吸血蝙蝠仅在 TG 中表达 Trpv1 剪接变体，该变体编码具有截短的 C 端胞质结构域的 Trpv1 亚型。 Trpv1 C 末端内的这种变化使已经对热敏感的通道具有约 30 摄氏度的表达阈值。格拉切娃等人（2011）表明其他脊椎动物也使用类似的策略来适应特定的环境。 TRP通道基因结构的分析为评估系统发育关系提供了生理学相关标记，在本例中，将蝙蝠与马、狗、牛、鼹鼠和海豚归为Laurasiatheria总目，而不是与人类和Euarchontoglires总目的其他成员归为一类。

▼ 动物模型

卡特琳娜等人（2000） 通过有针对性的破坏产生了缺乏 VR1 的小鼠。 Vr1 -/- 小鼠是可存活的、可生育的，并且与野生型同窝小鼠基本上没有区别。卡特琳娜等人（2000） 证明，缺乏 VR1 的小鼠的感觉神经元对香草素化合物、质子或高于 43 摄氏度的热量的反应严重不足。Vr1 -/- 小鼠对有害机械刺激表现出正常反应，但没有表现出香草素引起的疼痛行为，在检测疼痛热方面受到损害，并且在炎症环境中几乎没有表现出热超敏反应。因此，卡特琳娜等人（2000） 得出结论，VR1 对于选择性痛觉模式和组织损伤引起的热痛觉过敏至关重要。

伯德等人（2002）指出Trpv1在大鼠膀胱肌层、粘膜下层和粘膜内的神经纤维中表达。他们培育了Trpv1缺失小鼠，发现虽然解剖结构正常，但这些小鼠比正常小鼠有更频繁的低幅度膀胱活动。相对于野生型小鼠，Trpv1 缺失小鼠的膀胱容量有所增加。在体外，切除的膀胱显示出对机械拉伸的反应受损，培养的尿路上皮细胞显示出对低渗的反应受损。伯德等人（2002） 得出结论，TRPV1 在正常膀胱功能中发挥作用，特别是在尿路上皮机械刺激的检测中。

Basu 和 Srivastava（2005） 发现小鼠 Vr1 不仅存在于伤害感受神经元上，而且还存在于树突状细胞（DC） 上。用辣椒素处理来自野生型小鼠的未成熟 DC，导致 DC 成熟，抗原呈递和共刺激分子上调。这种效应在 Vr1 -/- 小鼠中不存在，并且在野生型小鼠中可以被 VR1 拮抗剂辣椒西平抑制。皮内施用辣椒素可诱导野生型小鼠 DC 迁移至引流淋巴结，但 Vr1 -/- 小鼠则不然。 Basu 和 Srivastava（2005） 得出结论，VR1 是神经和免疫系统中常见受体的一个例子，并表明营养和免疫之间可能存在联系。

Razavi 等人使用免疫组织化学（2006） 表明，小鼠胰岛（而非内分泌胰岛）与 Trpv1 阳性纤维的网状结构相关。用辣椒素治疗新生小鼠永久地去除了这些神经元并消除了 Trpv1 表达。尽管通常介导胰腺β细胞死亡的致病性T细胞库持续存在，但在易患糖尿病的NOD小鼠中消除这些神经元可以预防胰岛素炎和糖尿病。通过消除 Trpv1 阳性神经元，可以预防糖尿病前期 NOD 小鼠的胰岛素抵抗和 β 细胞应激。动脉内而非静脉内向 NOD 胰腺注射 P 物质（162320） 可逆转异常胰岛素抵抗、胰岛素炎和糖尿病数周。 Trpv1 -/- 小鼠的胰岛素敏感性增强，而携带野生型 Idd4.1 小鼠糖尿病风险基因座和野生型 Trpv1 的 NOD 小鼠显示出恢复的 Trpv1 功能和胰岛素敏感性。拉扎维等人（2006） 得出结论，胰岛素反应性 TRPV1 阳性感觉神经元在 β 细胞功能和糖尿病病理学病因学中具有重要作用。

范德瓦等人（2018） 表明，小鼠的急性有害热感应取决于瞬时受体电位离子通道的三联体：Trpm3（608961）、Trpv1 和 Trpa1（604775）。范德瓦等人（2018） 发现，只有在这些 TRP 通道中至少有 1 个发挥作用时，才能在细胞和行为水平上观察到强大的体感热反应性。然而，联合遗传或药物消除所有 3 个通道在很大程度上和选择性地阻止了孤立的感觉神经元和快速激发支配皮肤的 C 和 A-δ 感觉神经纤维的热反应。引人注目的是，Trpv1-/-Trpm3-/-Trpa1-/- 三重敲除小鼠缺乏避免烧伤所必需的对有害热的急性戒断反应，同时对寒冷或机械刺激表现出正常的伤害性反应，并且保留了对中等刺激的偏好温度。范德瓦等人（2018） 得出的结论是，他们的研究结果表明，感觉神经末梢急性热诱发疼痛反应的启动依赖于 3 个功能冗余的 TRP 通道，代表了避免烧伤的容错机制。