细胞凋亡诱导因子，线粒体相关，2; AIFM2

铁死亡抑制蛋白 1； FSP1
p53-反应基因 3； PRG3

HGNC 批准的基因符号：AIFM2

细胞遗传学位置：10q22.1 基因组坐标（GRCh38）：10:70,112,271-70,132,825（来自 NCBI）

▼ 说明

AIFM2 是铁死亡的抑制剂，铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化引起的受调节细胞死亡形式（Bersuker 等人，2019）。

▼ 克隆与表达

在大量人类癌症中观察到 p53 肿瘤抑制蛋白（TP53；191170）失活。 p53 的过度表达会诱导生长停滞或细胞凋亡。 p53 的生长停滞功能由 p21 的诱导介导（CDKN1A；116899）。为了鉴定可能参与 p53 依赖性细胞凋亡的基因，Horikoshi 等人（1999） 使用差异显示分析来比较来自处于 p53 诱导的细胞凋亡的极早期阶段的人类结肠癌细胞系的 mRNA 与来自同一细胞系在发生细胞凋亡之前的 mRNA。他们鉴定了 6 个 p53 响应基因，PRG1（605157） 到 PRG6（605162）。 PRG3 在凋亡细胞中表达上调。 p53 诱导的结肠癌细胞系的 Northern 印迹分析检测到 4 kb PRG3 转录物。

▼ 测绘

Gross（2020） 根据 AIFM2 序列（GenBank BC006121） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 AIFM2 基因对应到染色体 10q22.1。

▼ 基因功能

Bersuker 等人在 U2OS 细胞中使用合成致死性 CRISPR-Cas9 筛选（2019） 发现 AIFM2（他们称之为 FSP1）是一种有效的铁死亡抵抗因子。肉豆蔻酰化将 FSP1 招募到质膜，在那里它充当氧化还原酶，还原辅酶 Q10（CoQ），而辅酶 Q10 充当亲脂性自由基捕获抗氧化剂，阻止脂质过氧化物的增殖。 FSP1 表达与数百种癌细胞系的铁死亡抵抗力呈正相关，并且 FSP1 介导培养的人肺癌细胞和小鼠肿瘤异种移植物中的铁死亡抵抗力。伯苏克等人（2019） 得出的结论是，FSP1 是非线粒体 CoQ 抗氧化系统的关键组成部分，该系统与经典的基于谷胱甘肽的 GPX4（138322） 途径平行发挥作用，通过将脂质过氧化物转化为无毒的脂质醇来防止铁死亡。