干扰素、LAMBDA-2；IFNL2

白细胞介素28A；IL28A

HGNC 批准的基因符号：IFNL2

细胞遗传学位置：19q13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:39,268,396-39,270,188（来自 NCBI）

▼ 说明

IL28A 是与 I 型干扰素（例如 IFNA2；147562）相关的 II 类细胞因子受体（例如 IFNAR1；107450）配体。这些配体在应对微生物挑战并激活 JAK（例如 JAK1；147795）/STAT（例如 STAT1；600555）信号系统中发挥着关键作用（Sheppard 等，2003；Kotenko 等，2003）。

▼ 克隆与表达

通过基因组序列分析，Sheppard 等人（2003） 鉴定了编码 IL28A、IL28B（607402） 和 IL29（607403） 的基因。推导的 200 个氨基酸的 IL28A 蛋白与 IL28B 96% 相同，与 IL29 81% 相同，但与 IL10（124092）、IFNA2 和 IL22（605330） 仅具有较低的同源性。 IL28A 具有与其他螺旋细胞因子家族成员相似的保守半胱氨酸模式和两亲性特征。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Sheppard 等人（2003）确定IL28A基因包含6个外显子，与由单个外显子编码的相关I型干扰素相反。 5-prime 调控区的分析表明存在参与 I 型 IFN 调控的 DNA 结合元件。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Sheppard 等人（2003） 将 IL28A、IL28B 和 IL29 基因定位到染色体 19q13.13，这一定位不同于相关的 I 型干扰素，后者共定位在 9 号染色体上。

▼ 基因功能

通过 RT-PCR 分析，Sheppard 等人（2003） 确定用双链 RNA 或病毒感染处理单核细胞和其他细胞类型可诱导 IL28 和 IL29 的转录。添加 IL28、IL29 或 IFNA2 也能诱导免受病毒攻击感染的保护，但 IL28 和 IL29 不表现出抗增殖活性。荧光素酶报告基因分析表明 IL28 和 IL29 通过 IFN 刺激的反应元件发出信号。然而，IL28 和 IL29 不与 IFNAR1 结合，而是与与 IL10RB（123889） 配合的新型受体 IL28RA（IFNLR1；607404） 结合并通过其发出信号。谢泼德等人（2003）提出IL28和IL29代表I型IFN和IL10家族之间的进化联系，并且可以作为I型IFN的替代治疗选择。

布罗吉等人（2020） 发现 IFN-lambda 存在于 COVID-19 患者的下呼吸道，但不存在上呼吸道。在小鼠中，肺树突状细胞响应合成病毒 RNA 产生的 IFN-lambda 会诱导屏障损伤，导致对致命细菌重复感染的易感性。作者建议重新思考 IFN-lambda 的病理生理学作用及其在对抗地方性病毒（例如流感病毒）以及 SARS-CoV-2 的临床实践中的可能用途。

▼ 动物模型

布拉泽克等人（2015） 表明，Ifnl2 治疗可阻止并逆转小鼠胶原诱导性关节炎（CIA） 的发展。 Ifnl2 治疗显着减少了关节和腹股沟淋巴结中产生促炎性 Il17（603149） 的 Th17 和 γ-δ T 细胞的数量，而不影响 T 细胞增殖反应或抗胶原抗体水平。 Ifnl2 通过限制表达 Il1b（147720） 的中性粒细胞的募集来抑制炎症。 RT-PCR 显示，中性粒细胞表达高水平的 Ifnlr1，并且是 Ifnl2 的靶标。布拉泽克等人（2015） 得出结论，中性粒细胞是自身免疫性关节炎发病机制的贡献者，并提出 IFNL 或其受体可能有助于治疗中性粒细胞驱动的炎症。

梅杰等人（2020） 表明，在小鼠流感恢复过程中，IFN 信号传导会干扰肺修复，其中 IFN-lambda 驱动这些作用最有效。 IFN 诱导的 p53（TP53；191170）直接减少上皮增殖和分化，从而增加疾病的严重程度和对细菌重复感染的易感性。因此，过量或长时间的干扰素产生会损害小鼠肺上皮再生，从而加剧病毒感染。梅杰等人（2020） 的结论是，时间和持续时间是内源性 IFN 作用的关键参数，应考虑用于针对流感和 COVID-19 等病毒感染的 IFN 治疗策略。