松果体增生、胰岛素抵抗性糖尿病和躯体异常

拉布森-门登霍尔综合症
门登霍尔综合症

有证据表明 Rabson-Mendenhall 综合征是由染色体 19p13 上胰岛素受体基因（INSR; 147670） 的复合杂合突变引起的。

▼ 临床特征

Rabson 和 Mendenhall（1956） 描述了 3 名同胞（2 名女孩，1 名男孩），他们最初表现为牙齿和皮肤异常、腹胀和阴茎增大。孩子们表现出早期的牙列、粗糙、衰老的面容以及明显的多毛症。 “头发的成人生长”其中一名女孩在 5 岁时被拍到。年龄较大的女孩在 6 个月大时，生殖器已经足够大，可以进行阴道检查以诊断左侧卵巢肿瘤，并很快将其切除。孩子们心智早熟。还描述了下颌前突、指甲非常厚以及黑棘皮症。出现胰岛素抵抗性糖尿病，患者在儿童时期死于酮症酸中毒和并发感染。在尸检中，所有 3 人都发现了松果体增生。 Rabson 和 Mendenhall（1956） 指出，“这些历史……获得了价值，因为家庭医生（E.N.M.） 将他们和他们的兄弟姐妹带到了这个世界，并照顾了他们”直到他们死了……' Barnes 等人描述了两个姐妹（第一代表亲父母的后代）可能具有相同情况的病例（1974）。据报告，他们的牙齿和指甲没有异常，分别活在 23 岁和 11 岁（Accili 等人（1989） 证明这 2 姐妹的胰岛素受体基因（147670.0011） 存在点突变。） West 等人（1975） 描述了患有该综合征的兄弟姐妹。他们表现出不寻常的相貌、皮肤干燥、黑棘皮症、指甲增厚、多毛、牙齿早熟和发育不良、腹部隆起和阴茎增大。两人都患有糖尿病酮症酸中毒并伴有胰岛素抵抗。长辈是一名女孩，患有复发性败血症，最终去世，享年 7.8 岁。尸检时松果体增生。 West 和 Leonard（1980） 提供了幸存的 12 岁兄弟的后续信息。单核细胞结合研究表明，这种情况是胰岛素受体的遗传缺陷。

▼ 生化特征

Takata 等人对一名具有 Rabson-Mendenhall 综合征临床特征的 6 岁男孩进行了研究（1986） 发现红细胞、培养的成纤维细胞和转化的淋巴细胞中的胰岛素结合减少。这被认为是胰岛素受体主要缺陷的迹象。 Moncada 等人在患有 Rabson-Mendenhall 综合征的患者中（1986） 发现胰岛素受体的数量减少了 90%。由于之前的研究表明，这种显着的减少并不是由于受体降解加速所致，因此他们研究了合成减少可能是造成这种现象的可能性。他们的实验表明，受体前体以正常速率合成，一旦受体插入膜，它就会以正常速率降解。因此他们提出合成和插入膜之间可能存在缺陷。泰勒等人（1983） 发现培养的成纤维细胞仍有残留的胰岛素结合，尽管培养的淋巴细胞显示胰岛素结合显着减少。看来成纤维细胞的残余结合具有不同的胰岛素结合亲和力。泰勒等人（1983）表明低水平的残留结合可能主要涉及胰岛素样生长因子的受体而不是胰岛素本身。

里蒂等人（1988） 记录了患有新生儿低血糖的门登霍尔综合征患者尿液中褪黑激素代谢物排泄升高。松果体分泌的褪黑激素与明暗周期有关，包括人类在内的所有物种在夜间分泌量都较多，而且呈脉动性（de Leiva 等，1990；Lewy 等，1980）。一些下丘脑性腺功能减退症患者的血浆褪黑激素浓度异常高，表明松果体活性增加可能与这种情况的发病机制有关（Puig-Domingo 等，1992）。

▼ 临床管理

科克伦等人（2004） 报道用药理剂量的人瘦素（164160） 治疗 2 名患有 Rabson-Mendenhall 综合征的同胞，结果改善了空腹高血糖、高胰岛素血症、基础血糖以及葡萄糖和胰岛素耐受性。

▼ 分子遗传学

Moncada 等人描述了一名患有 Rabson-Mendenhall 综合征的患者（1986），门胁等人（1990） 鉴定了 INSR 基因突变的复合杂合性（147670.0012-147670.0013）。

Takahashi 等人在一位患有 Rabson-Mendenhall 综合征的英国患者中进行了研究（1998） 鉴定了 INSR 基因突变的复合杂合性（147670.0034-147670.0035）。