微 RNA 148A; MIR148A

miRNA148A
MIRN148A

HGNC 批准的基因符号：MIR148A

细胞遗传学位置：7p15.2 基因组坐标（GRCh38）：7:25,949,919-25,949,986（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA，例如 MIR148A，是 22 至 24 个核苷酸的非编码 RNA，可结合靶 mRNA 的 3 引物 UTR，并通过翻译抑制或 mRNA 降解来控制蛋白质表达。 MIR148A 调节先天免疫反应（Liu et al., 2010） 并起到肿瘤抑制因子的作用（Fujita et al., 2010）。

▼ 基因功能

Liu 等人使用计算机和功能分析（2010） 鉴定出 MIR148 家族的 3 个成员：Mir148a、Mir148b（613787） 和 Mir152（613788），作为先天免疫反应和小鼠树突状细胞（DC） 抗原呈递能力的负调节因子。在 Tlr3（603029）、Tlr4（603030） 和 Tlr9（605474） 激动剂诱导成熟和激活的小鼠 DC 中，Mir148a、Mir148b 和 Mir152 的表达上调。相比之下，重要的 DC 调节因子 Camk2a（114078） 的表达在这些激动剂存在下下调。 Mir148/Mir152 过表达抑制细胞因子的产生，包括 Il12（参见 161560）、Il6（147620）、Tnf（191160）和 Ifnb（147640）、主要组织相容性复合物 II 类表达的上调和 DC 启动的抗原特异性 T -通过靶向 Camk2a 表达来实现细胞增殖。刘等人（2010） 提出 MIR148A、MIR148B 和 MIR152 可以微调先天免疫反应。

藤田等人（2010） 发现，与正常前列腺上皮细胞和激素敏感前列腺癌细胞相比，人 PC3 和 DU145 激素难治性前列腺癌细胞中 MIR148A 表达水平较低。在 PC3 细胞和由 PC3 细胞建立的耐药细胞系中转染 MIR148A 前体可抑制细胞生长、迁移和侵袭，并通过降低 MSK1（RPS6KA5; 603607） 的表达来增加对抗癌药物的敏感性。荧光素酶报告基因分析证实 MSK1 是 MIR148A 的直接靶标。小干扰RNA抑制MSK1并不影响PC3细胞的恶性表型。藤田等人（2010） 提出 MIR148A 作为肿瘤抑制因子发挥多种作用，可能对耐药前列腺癌有用。

库尔卡尼等人（2011） 证明 HLA-C（142840） 的 3-prime 非翻译区内的变异调节 microRNA miR148（miR148A 和 miR148B, 613787）与其靶位点的结合，导致结合该 microRNA 的等位基因的表面表达相对较低以及逃避转录后调控的 HLA-C 等位基因的高表达。 miR148A/miR148B 的结合位点在 HLA-C 终止密码子下游位置 263 处包含单碱基对插入/缺失（rs67384697G 代表插入，rs67384697- 代表缺失）。

O'hUigin 等人利用来自 30 个不同人群的系统发育重建和 HLA 基因分型数据（2011） 确定 3 至 5 百万年前，属于 B07 样谱系的 HLA-C 等位基因和 HLA-B 等位基因（142830） 之间发生了基因交换。这种交换需要 C02、C05、C06、C08、C12、C15 和 C16 谱系的等位基因，但不需要 C01、C03、 C04、C07、C14 和 C17 谱系在 3-prime UTR 中的第 263 位共享一个缺失，以及阻止 MIR148A 识别的相邻替换。前一组的成员被称为“逃逸等位基因”。而后一组的成员保留了完整的 MIR148A 结合位点，被称为“抑制等位基因”。

▼ 测绘

Gross（2011） 根据成熟 MIR148A 序列（UCAGUGCACUACAGAACUUUGU） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 MIR148A 基因对应到染色体 7p15.2。