神经胶质素 2； NLGN2

NL2
KIAA1366

HGNC 批准的基因符号：NLGN2

细胞遗传学位置：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:7,404,653-7,419,860（来自 NCBI）

▼ 说明

Neuroligins，例如 NLGN2，是跨突触粘附分子，被认为在突触形成、规范或两者中发挥作用。它们是神经元表面蛋白的配体（参见 NRXN1；600565），神经元表面蛋白是参与突触规范的突触细胞粘附分子（Chubykin 等人总结，2007）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过筛选大脑 cDNA 文库中可能编码大蛋白质的序列（2000） 鉴定了编码 NLGN2 的部分 cDNA，他们将其称为 KIAA1366。推导的 550 个氨基酸的蛋白质与 836 个残基的大鼠蛋白质有 98% 的相同性，预计参与细胞信号传导和通讯。 RT-PCR 分析检测到 NLGN2 广泛表达，在脑、肺和卵巢中表达尤其高，其次是肾脏和睾丸。所有大脑区域的表达都很高。

通过使用与大鼠 Nlgn1（600568） 序列相对应的简并引物进行 PCR，Ichtchenko 等人（1996） 分离编码大鼠 Nlgn2 和 Nlgn3 的 cDNA（300336）。 Northern 印迹分析显示，所有 3 个 Nlgns 的表达仅限于大鼠脑。

▼ 基因功能

Chubykin 等人使用啮齿动物海马神经元和皮质切片（2007） 表明 Nl2 增强了活动依赖性抑制性突触反应，但不增强兴奋性突触反应。相比之下，Nl1 增强了活动依赖性的兴奋性突触反应，但不增强抑制性突触反应。 Nl1 和 Nl2 不是突触形成所必需的。

Graf 等人主要使用人类和啮齿动物构造（2004） 发现非神经元细胞中表达的 NRXN1-β 聚集了突触后蛋白 gephyrin（GPHN; 603930） 和 PSD95（DLG4; 602887）、神经递质受体以及共培养的啮齿类海马神经元中的所有 4 种神经连接蛋白。当在细胞中表达或固定在珠子上时，NRXN1-β 的分离 LNS 结构域足以实现这种突触生成活性。 Neuroligin 聚集单独具有突触发生性，但它显示出一些特异性：neuroligin-1、-3 和 -4（NLGN4; 300427） 仅与谷氨酸能突触后蛋白相关，但 Neuroligin-2 与谷氨酸能和 GABA 能突触后蛋白均相关。在培养的神经元中，neuroligin-2 的过度表达分散了 GABA 能和谷氨酸能树突状突触后蛋白簇，并降低了 AMPA 介导的微型兴奋性突触后电流和 GABA 介导的微型抑制性突触后电流的频率。

斯托格斯迪尔等人（2017） 证明，小鼠皮质中的星形胶质细胞形态发生依赖于与神经元过程的直接接触，并且与突触回路的生长和活动同时发生。 Neuroligin 家族细胞粘附蛋白 NL1（600568）、NL2 和 NL3（300336） 由皮质星形胶质细胞表达，通过与神经元神经元表面蛋白相互作用来控制星形胶质细胞形态发生。此外，在缺乏星形胶质细胞NL2的情况下，皮质兴奋性突触的形成和功能会减弱，而抑制性突触功能会增强。斯托格斯迪尔等人（2017） 得出的结论是，他们的发现强调了神经胶质素迄今为止未描述的作用机制，并将星形胶质细胞形态发生与突触发生联系起来。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 NLGN2 基因定位到 17 号染色体（stSG4773）。